Voie de signe de Leptin

Le Leptin est une hormone qui est produite dans les adipocytes et exerce ses effets sur le cerveau et plusieurs autres tissus périphériques. Il joue un rôle essentiel en réglant des fonctionnements endocriniens et en réglant la dépense énergétique.

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Indépendamment du tissu adipeux, le lectin est également exprimé en d'autres tissus comprenant le placenta, l'ovaire, le muscle squelettique, la glande pituitaire, et le tissu lymphoïde. Le Leptin règle la ration alimentaire et joue la fonction clé dans la dépense énergétique, le métabolisme, l'axe neuroendocrine, et la fonction immunitaire.

Des concentrations de diffusion de leptin sont attentivement associées à l'indice de masse corporelle (BMI) et à la graisse corporelle totale. Les changements de l'admission de calorie ont comme conséquence la variation des niveaux de leptin. Pendant la famine, les niveaux de leptin diminuent nettement, tandis qu'on observe des niveaux accrus de leptin dans les conditions suralimentées et obèses. Quand le leptin grippe à son récepteur spécifique dans le cerveau, il a comme conséquence l'activation des voies multiples de transduction du signal.

Récepteurs de Leptin

La vaste distribution des récepteurs de leptin peut expliquer les effets biologiques pleiotropic du leptin. Les récepteurs de Leptin (OB-R) sont structurellement assimilés aux récepteurs de famille de cytokine de la classe I (les récepteurs d'IL-2, d'IL-3, d'IL-4, d'IL-6, d'IL-7, de LIF, de facteur colonie-stimulant de polynucléaire, d'hormone de croissance, de prolactine et d'érythropoïétine).

Les motifs extracellulaires caractéristiques de quatre résidus de cystéine sont présents dans des récepteurs de leptin. Ils contiennent la séquence des acides aminés WSXWS (Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser) et des domaines du type III de fibronectine. Alternativement l'épissure de l'ARN a comme conséquence les isoforms variés, montrés comme OB-PR, OB-Rb, OB-Rc, OB-Rd, OB-Re et OB-RF.  Un domaine extracellulaire de plus de 800 acides aminés, d'un domaine de transmembrane de 34 acides aminés, et d'un domaine intracellulaire variable est caractéristique courante de tous les isoforms.

Voies intracellulaires de signalisation

Le grippement du leptin à son récepteur de détail a en activant un certain nombre de voies intracellulaires de signalisation dans le système nerveux central et les tissus périphériques, comprenant :

  • Transducteur de la kinase de Janus 2 (JAK2) /Signal et activateur de la transcription 3 (STAT3)
  • Substrat de récepteur d'insuline (IRS)/kinase du phosphatidyl-inositol 3 (PI3K)
  • Protéine kinase de la phosphatase de tyrosine de protéine de SH2-containing 2 (SHP2) /Mitogen-activated (MAPK)
  • 5' adénosine Monophosphate-activé protéine kinase carboxylase)/acétyle-CoA (d'AMPK (ACC)

Un éliminateur de cytokine signalant 3 (SOCS3) peut induire l'achêvement en cascade de signalisation de leptin. Cette voie est réglée par (par exemple, SOCS3 et PTP1B) les régulateurs positifs (par exemple SH2B1) et négatifs.

Voies multiples de signalisation de Leptin

Le Leptin agit en tant que cytokine multifonction d'hormone et impliqué dans plusieurs fonctions cellulaires dans tout le corps entier.  Par ses récepteurs omniprésents, le leptin agit l'un sur l'autre avec plusieurs facteurs et interférences de signalisation avec des voies variées de transduction du signal.

La voie de JAK/STAT

Les membres de la famille de la voie de JAK/STAT incluent quatre tyrosines kinase de non-récepteur (JAKs) et sept 85-95 facteurs de transcription de kDa (stat). Principalement, la voie de JAK/STAT est activée par les interférons, les interleukines ou d'autres cytokines dont les récepteurs manquent de l'activité intrinsèque de kinase.

Transphosphorylate activé de subunita de JAK sur des résidus tyrosine de l'OB-R. Le grippement STAT3 et l'activation de STAT1, de STAT5 et de STAT6 se produisent à cause de la signalisation d'OB-R par le leptin. Par la voie de JAK/STAT le leptin règle le poids corporel et les cellules immunitaires.

La voie de Phosphatidylinisitol-3-kinase (PI3K)

La voie de la kinase PI-3 est activée quand le leptin stimule la kinase (PI) du phosphoinositide 3. On l'a constaté que le leptin peut agir par certaines des composantes de la cascade de signalisation d'insuline. L'activation de PI3k comporte la plupart des actions insulino-dépendantes. Quand PI3K obtient l'a stimulé active des kinases de sérine/thréonine de PtdIns P3-dependent comprenant PDK1 (kinase phosphoinositide-dépendante 1) qui joue un rôle essentiel dans la signalisation en aval suivante.

La voie Mitogène-activée (MAPK) de protéine kinase

Plusieurs stimulus comprenant le leptin peuvent activer la voie de MAPK. Il y a deux voies différentes d'activer la cascade de MAPK. Ce sont phosphorylation de tyrosine de l'activation JAK2 récepteur-associée et activation qui se produit indépendamment de la phosphorylation de récepteur. La voie de TheMAPK est associée dans l'action anorexigène du leptin de médiation.

5' - voie Ampère-activée de la protéine kinase (AMPK)

Un rapport accru d'AMP/ATP active 5' - la protéine kinase Ampère-activée (AMPK). La carboxylase Acétyle-CoA (ACC) est une enzyme importante dans la biosynthèse d'acide gras qui est inactivée par AMPK. Le Leptin joue un rôle en empêchant AMPK dans des régions multiples de l'hypothalamus. La stimulation du CRNA hypothalamique par le leptin par l'intermédiaire de l'inhibition d'AMPK a comme conséquence la ration alimentaire et le gain de poids diminués.

D'autres voies

  • Éliminateur de la cytokine signaling-3 (SOCS3) : L'expression de SOCS3 est également stimulée par le leptin et ce mécanisme de contrôle par retour de l'information négatif évite l'overactivation des voies de leptin-signalisation.
  • Phosphatase 1B (PTP 1B) de tyrosine de protéine : PTP1B également agit en tant que régulateur négatif et empêche la signalisation de leptin.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Amrita Roy

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Amrita Roy

Amrita is a freelance science and medical writer from India. She has a B.Sc. in Microbiology from the University of Calcutta, and holds a post graduation degree in Microbiology. Amrita loves to travel to various places. She enjoys cooking and has her own food blog where she shares easy and tasty recipes.

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