Camino de la señal del Leptin

El Leptin es una hormona que se produce en adipocytes y ejerce sus efectos sobre el cerebro y varios otros tejidos periféricos. Desempeña un papel crucial en la regulación de funciones endocrinas y controlar gastos energéticos.

Haber: Katryna Kon/Shutterstock.com

Aparte del tejido adiposo, el lectin también se expresa en otros tejidos incluyendo placenta, ovario, el músculo esquelético, la glándula pituitaria, y el tejido linfoide. El Leptin regula la toma de comida y el papel dominante de los juegos en gastos energéticos, metabolismo, eje neuroendocrino, y la función inmune.

Las concentraciones de circulación del leptin se asocian de cerca al índice de masa corporal (BMI) y a la grasa de cuerpo entero. Los cambios en la admisión de la caloría dan lugar a la fluctuación de los niveles del leptin. Durante el hambre, los niveles del leptin disminuyen marcado, mientras que los niveles crecientes del leptin se observan en estados sobrealimentados y obesos. Cuando el leptin ata a su receptor específico en el cerebro, da lugar a la activación de los caminos múltiples de la transducción de la señal.

Receptores del Leptin

La distribución amplia de los receptores del leptin puede explicar los efectos biológicos pleiotrópicos del leptin. Los receptores del Leptin (OB-R) son estructural similares a los receptores de la familia del cytokine de la clase I (los receptores de IL-2, de IL-3, de IL-4, de IL-6, de IL-7, de LIF, del factor colonia-estimulante del granulocyte, de la hormona de incremento, de la prolactina y de la eritropoyetina).

Los adornos extracelulares característicos de cuatro residuos de la cisteína están presentes en receptores del leptin. Contienen la serie de aminoácido WSXWS (Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser) y el tipo dominios del fibronectin de III. Alternativamente el empalmar del ARN da lugar a los diversos isoforms, señalados como el OB-Ra, el OB-Rb, OB-Rc, el OB-Rd, OB-Re y OB-Rf.  Un dominio extracelular de más de 800 aminoácidos, un dominio de la transmembrana de 34 aminoácidos, y un dominio intracelular variable es campo común característico de todos los isoforms.

Caminos intracelulares de la transmisión de señales

El atascamiento del leptin a su receptor del específico da lugar a activar varios caminos intracelulares de la transmisión de señales en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos, incluyendo:

  • Transductor de la cinasa 2 (JAK2) /Signal de Jano y activador de la transcripción 3 (STAT3)
  • Substrato del receptor de la insulina (IRS)/cinasa del fosfatidilinositol 3 (PI3K)
  • Cinasa de proteína de la fosfatasa 2 (SHP2) /Mitogen-activated de la tirosina de la proteína de SH2-containing (MAPK)
  • 5' adenosina Monofosfato-activado proteína cinasa carboxilasa)/acetilo-CoA (de AMPK (ACC)

Un supresor del cytokine que hace señales 3 (SOCS3) puede inducir el fin en cascada de la transmisión de señales del leptin. Este camino es regulado por ambos positivo (eg. SH2B1) y (e.g., SOCS3 y PTP1B) reguladores negativos.

Caminos múltiples de la transmisión de señales del Leptin

El Leptin actúa como cytokine multifuncional de la hormona e implicado en varias funciones celulares en la carrocería entera.  A través de sus receptores ubicuos, el leptin obra recíprocamente con varios factores y diafonías de la transmisión de señales con diversos caminos de la transducción de la señal.

El camino de JAK/STAT

Los miembros de la familia del camino de JAK/STAT incluyen cuatro cinasas de la tirosina del no-receptor (JAKs) y siete 85-95 factores de la transcripción del kDa (STATs). Sobre todo, el camino de JAK/STAT es activado por los interferones, los interleukins u otros cytokines cuyos receptores faltan actividad intrínseca de la cinasa.

Transphosphorylate activado del subunita de JAK en los residuos de la tirosina del OB-R. El atascamiento STAT3 y la activación de STAT1, de STAT5 y de STAT6 ocurren debido a la transmisión de señales de OB-R al lado del leptin. Con camino de JAK/STAT el leptin controla el peso corporal y las células inmunes.

El camino de Phosphatidylinisitol-3-kinase (PI3K)

Se activa el camino de la cinasa PI-3 cuando el leptin estimula la cinasa (PI) del phosphoinositide 3. Se ha encontrado que el leptin puede actuar con algunos de los componentes de la cascada de la transmisión de señales de la insulina. La activación de PI3k implica la mayoría de las acciones insulina-relacionadas. Cuando PI3K consigue lo estimuló activa cinasas de la serina/de la treonina de PtdIns P3-dependent incluyendo PDK1 (la cinasa phosphoinositide-relacionada 1) que desempeña un papel crucial en la transmisión de señales rio abajo subsiguiente.

El camino Mitógeno-activado de la cinasa (MAPK) de proteína

Varios estímulos incluyendo leptin pueden activar el camino de MAPK. Hay dos maneras diferentes de activar la cascada de MAPK. Éstas son fosforilación de la tirosina de la activación receptor-asociada JAK2 y la activación que ocurre independientemente de la fosforilación del receptor. El camino de TheMAPK se asocia en la acción anorexigénica del leptin de la mediación.

5' - camino Amperio-activado de la cinasa de proteína (AMPK)

Una índice creciente de AMP/ATP activa 5' - la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK). La carboxilasa Acetilo-CoA (ACC) es una enzima importante en la biosíntesis del ácido graso que es desactivada por AMPK. El Leptin desempeña un papel en la inhibición de AMPK en las regiones múltiples del hipotálamo. El estímulo del CRNA hipotalámico por el leptin vía la inhibición de AMPK da lugar a toma de comida y a avance de peso disminuidos.

Otros caminos

  • Supresor del cytokine signaling-3 (SOCS3): La expresión de SOCS3 también es estimulada por el leptin y este mecanismo de voto negativo previene el overactivation de los caminos de la leptin-transmisión de señales.
  • Fosfatasa 1B (PTP 1B) de la tirosina de la proteína: PTP1B también actúa como regulador negativo e inhibe la transmisión de señales del leptin.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

Amrita Roy

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Amrita Roy

Amrita is a freelance science and medical writer from India. She has a B.Sc. in Microbiology from the University of Calcutta, and holds a post graduation degree in Microbiology. Amrita loves to travel to various places. She enjoys cooking and has her own food blog where she shares easy and tasty recipes.

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