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Limitations d'Aptamers

Aptamers sont les réseaux courts de nucléiques ou des acides aminés qui sont complémentaires à une molécule d'objectif spécifique et, par conséquent, grippent seulement avec cette molécule. Ceci signifie qu'ils sont fréquemment des segments d'ADN ou d'ARN (oligonucléotides), ou même des peptides. Aptamers sont employé souvent dans la recherche biologique ou pour des applications cliniques comme ligands, sondes, et biocapteurs.

Aptamers sont les réseaux courts de nucléiques ou des acides aminés qui sont complémentaires à une molécule dmolekuul_be | Shutterstock

Comment est-ce que des aptamers sont actuel employés ?

Aptamers sont les sondes hautement efficaces dans la recherche, et ils sont connus pour fournir une spécificité plus grande que des anticorps dans de nombreux cas. Les taches et les méthodes ELISA occidentales sont de bons exemples des applications où des aptamers sont hautement évalués pour leur spécificité. Aptamers peut également être employé pour épurer des protéines.

Aptamers sont pas moins 100 fois plus petit que des anticorps, et peuvent être employés ainsi dans de plus petits systèmes de volume avec une densité plus grande des éléments de reconnaissance. En outre, des aptamers peuvent être conjugués aux médicaments ou aux sondes fluorescentes en tant que désignation d'objectifs des ligands, fournissant les systèmes de distribution hautement spécifiques.

Quelles sont les limitations principales des aptamers ?

Aptamers, en particulier ARN échoue, est à dégradation rapide encline dans des medias biologiques dus aux interactions avec des biomolécules. Beaucoup d'aptamers ont été montrés pour dégrader dans le sang aussi rapidement que quelques minutes, qui est trop court lointain pour la plupart des applications médicales.

En conséquence, des modifications chimiques des aptamers ont été exécutées pour améliorer leur demi vie dans la circulation in vivo. La constitution des ligands de polyéthylène glycol (ANCRAGE) ou modification de 3' et de 5' - les terminus fournit la résistance aux exonucléases.

Puisque la plupart des aptamers sont relativement des petites molécules seulement des 5 à 15 kilodaltons (kDa), ils sont facilement retirés par les reins et excrété du fuselage. La conjugaison avec les grands ligands d'ANCRAGE qui augmentent le poids moléculaire ci-dessus environ 40 kDa réduisent le cas de l'excrétion par l'intermédiaire des reins.

Comment régler des aptamers dans le fuselage ?

Il est également relativement difficile régler les propriétés pharamacokinetic des aptamers, car elles peuvent dégrader, soient excrétées, ou soient impliquées dans des procédés métaboliques à différents régimes dans tout le fuselage. Ces facteurs affectent fortement la durée de l'action d'un médicament, d'un biocapteur ou d'une sonde d'aptamer, qui sont d'importance critique dans un réglage clinique.

Des aptamers élogieux à l'aptamer sont employés pendant qu'un antidote de `' pour retirer des aptamers excédentaires encore actuels dans le fuselage après que le fonctionnement désiré ait été rempli. Une fois que l'hybride d'aptamer-antidote est formé dans le fuselage il rend l'aptamer inerte, et il est sujet alors à l'excrétion régulière par les reins.

Les molécules-cible d'Aptamers en grande partie sur la surface des cellules ou de celle sont présentes dans le flot de sang, car elles ont les cellules entrantes de difficulté et trouver les objectifs intracellulaires sans aide d'une composante cellule-pénétrante. Vecteurs recombinés qui présentent des cellules et puis expriment l'aptamer ont été développés, surmontant le problème de la pénétration de cellules (puisque l'aptamer est produit dans la cellule pour commencer par).

Éditions avec produire des aptamers

Aptamers sont habituellement produits utilisant les molécules-cible qui doivent être hautement précises et pures. C'est un procédé hautement à forte intensité de main d'oeuvre et coûteux, avec quelques difficultés complémentaires provoquées par la structure des protéines différente une fois situé dans l'environnement naturel de la cellule due aux modifications goujon-de translation.

L'évolution systématique des ligands par l'enrichissement exponentiel (SELEX) est une méthode employée pour essayer de surmonter cette limitation à l'aide du choix in vitro des aptamers en cellules vivantes. Plus particulièrement, les protéines sont alors dans la condition correcte à agir l'un sur l'autre avec les aptamers.

Bien qu'hautement spécifique, il est également possible que les aptamers agissent l'un sur l'autre in vivo avec l'objectif incorrect. SELEX est également employé pour surmonter cette édition à l'aide d'une opération négative et d'améliorer de choix la sélectivité de l'aptamer.

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Last Updated: Mar 27, 2019

Michael Greenwood

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Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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