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Limitazioni di Aptamers

Aptamers è brevi catene di nucleici o di amminoacidi che sono complementari ad una molecola specifica dell'obiettivo e, quindi, legano soltanto con quella molecola. Ciò significa che sono frequentemente segmenti del RNA o del DNA (oligonucleotidi), o persino peptidi. Aptamers è usato spesso nella ricerca biologica o per le applicazioni cliniche come i leganti, le sonde e biosensori.

Aptamers è brevi catene di nucleici o di amminoacidi che sono complementari ad una molecola specifica dellmolekuul_be | Shutterstock

Come i aptamers corrente sono usati?

Aptamers è sonde altamente efficaci nella ricerca e sono conosciuti per fornire la maggior specificità che gli anticorpi in molti casi. Le macchie occidentali e le analisi enzima-collegate dell'immunosorbente sono buoni esempi delle applicazioni dove i aptamers altamente sono stimati per la loro specificità. Aptamers può anche essere usato per depurare le proteine.

Aptamers è fino a 100 volte più piccolo degli anticorpi e può essere utilizzato così nei più piccoli sistemi del volume con una maggior densità delle unità del riconoscimento. Ancora, i aptamers possono essere coniugati alle droghe o alle sonde fluorescenti come ottimizzazione dei leganti, fornenti i delivery system altamente specifici.

Che cosa sono le limitazioni principali dei aptamers?

Aptamers, specialmente RNA si incaglia, è a degradazione rapida incline nei media biologici dovuto le interazioni con le biomolecole. Molti aptamers sono stati indicati per degradarsi rapidamente nel sangue quanto alcuni minuti, che è troppo breve lontano per la maggior parte delle applicazioni mediche.

Di conseguenza, le modifiche chimiche dei aptamers sono state realizzate per migliorare la loro emivita nella circolazione in vivo. L'incorporazione dei leganti del polietilene glicole (PARITÀ) o una modifica di 3' e di 5' - le estremità fornisce la resistenza ai exonucleases.

Poiché la maggior parte dei aptamers sono molecole relativamente piccole dei soltanto 5 - 15 kilodaltons (kDa), sono eliminati facilmente dai reni e sono espelsi dall'organismo. La coniugazione con i grandi leganti della PARITÀ che aumentano il kDa intorno 40 del peso molecolare qui sopra diminuisce l'avvenimento di escrezione via i reni.

Come gestire i aptamers nell'organismo?

I beni pharamacokinetic dei aptamers sono egualmente relativamente difficili da gestire, poichè possono degradarsi, sono espelsi, o sono compresi nei trattamenti metabolici alle tariffe differenti in tutto l'organismo. Questi fattori pregiudicano forte la durata di atto di una droga, di un biosensore o di una sonda del aptamer, che sono di importanza critica in una regolazione clinica.

I aptamers lusinghieri al aptamer sono usati mentre un antidoto del `' per eliminare ancora i aptamers in eccesso presenti nell'organismo dopo che la funzione desiderata è stata eseguita. Una volta che l'ibrido dell'aptamer-antidoto è formato all'interno dell'organismo rende il aptamer inerte ed è poi conforme ad escrezione regolare attraverso i reni.

Le molecole dell'obiettivo di Aptamers principalmente sulla superficie delle celle o di quella sono presenti nella circolazione sanguigna, poichè hanno le celle entranti della difficoltà ed individuazione degli obiettivi intracellulari senza l'aiuto di una componente cella-penetrante. Vettori recombinanti che entrano nelle celle e poi esprimono il aptamer sono stati diventati, superanti il problema dell'infiltrazione delle cellule (poiché il aptamer è generato all'interno della cella per cominciare con).

Emissioni con la creazione dei aptamers

Aptamers è creato solitamente facendo uso delle molecole dell'obiettivo che devono essere altamente accurate e pure. Ciò è un trattamento altamente a forte intensità di mano d'opera e costoso, con alcune difficoltà supplementari causate dalla struttura differente della proteina una volta situata nell'ambiente naturale della cella dovuto le modifiche post-di traduzione.

L'evoluzione sistematica dei leganti da arricchimento esponenziale (SELEX) è un metodo impiegato per tentare di sormontare questa limitazione utilizzando la selezione in vitro dei aptamers nelle celle viventi. Più specificamente, le proteine sono poi nello stato corretto da interagire con i aptamers.

Sebbene altamente specifico, sia egualmente possibile che i aptamers interagiscano con l'obiettivo sbagliato in vivo. SELEX egualmente è usato per sormontare questa emissione usando un punto negativo di selezione ed il miglioramento della selettività del aptamer.

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Last Updated: Mar 27, 2019

Michael Greenwood

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Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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