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Limitações de Aptamers

Aptamers é correntes curtos de nucleicos ou dos ácidos aminados que são complementares a uma molécula específica do alvo e, daqui, ligam somente com essa molécula. Isto significa que são freqüentemente segmentos do ADN ou do RNA (oligonucleotides), ou mesmo peptides. Aptamers é usado frequentemente na pesquisa biológica ou para aplicações clínicas como ligantes, pontas de prova, e biosensors.

Aptamers é correntes curtos de nucleicos ou dos ácidos aminados que são complementares a uma molécula específica do alvo e, daqui, ligam somente com essa molécula.molekuul_be | Shutterstock

Como os aptamers são usados actualmente?

Aptamers é pontas de prova altamente eficazes na pesquisa, e são sabidos para fornecer em muitos casos a maior especificidade do que anticorpos. As manchas ocidentais e os ensaios enzima-ligados da imunoabsorção são bons exemplos das aplicações onde os aptamers são avaliados altamente para sua especificidade. Aptamers pode igualmente ser usado para refinar proteínas.

Aptamers é tanto quanto 100 vezes menor do que anticorpos, e assim pode ser usado em sistemas menores do volume com uma densidade maior de unidades do reconhecimento. Além disso, os aptamers podem ser conjugados às drogas ou às pontas de prova fluorescentes como a escolha de objectivos das ligantes, fornecendo sistemas de entrega altamente específicos.

Que são as limitações principais dos aptamers?

Aptamers, particularmente RNA encalha, é degradação rápida inclinada nos media biológicos devido às interacções com biomoléculas. Muitos aptamers foram mostrados para degradar tão rapidamente no sangue quanto algumas actas, que é demasiado curto distante para a maioria de aplicações médicas.

Em conformidade, as alterações químicas dos aptamers foram executadas para melhorar in vivo sua meia-vida na circulação. A incorporação de ligantes do glicol de polietileno (PEG) ou alteração de 3' e de 5' - os términos fornecem a resistência aos exonucleases.

Desde que a maioria de aptamers são moléculas relativamente pequenas de somente 5 a 15 kilodaltons (kDa), são removidos facilmente pelos rins e excretados do corpo. A conjugação com grandes ligantes do PEG que aumentam o kDa ao redor 40 do peso molecular acima reduz a ocorrência da excreção através dos rins.

Como controlar aptamers no corpo?

As propriedades pharamacokinetic dos aptamers são igualmente relativamente difíceis de controlar, porque podem degradar, sejam excretadas, ou envolvidas em processos metabólicos em taxas diferentes durante todo o corpo. Estes factores afectam fortemente a duração da acção de uma droga, de um biosensor ou de uma ponta de prova do aptamer, que sejam da importância crítica em um ajuste clínico.

Os aptamers elogiosos ao aptamer estão usados enquanto um antídoto do `' para remover ainda os aptamers adicionais actuais no corpo depois que a função desejada estêve executada. Uma vez que o híbrido do aptamer-antídoto é formado dentro do corpo torna o aptamer inerte, e é então sujeito à excreção regular através dos rins.

As moléculas do alvo de Aptamers na maior parte na superfície das pilhas ou daquela estam presente no córrego do sangue, porque têm pilhas entrando da dificuldade e encontrar alvos intra-celulares sem o auxílio de um componente pilha-penetrante. Vectores de recombinação que incorporam pilhas e expressam então o aptamer foram tornados, superando o problema da penetração da pilha (desde que o aptamer é gerado dentro da pilha para começar com).

Edições com criação de aptamers

Aptamers é criado geralmente usando as moléculas do alvo que devem ser altamente exactas e puras. Este é um altamente labor - processo intensivo e caro, com algumas dificuldades adicionais causadas pela estrutura diferente da proteína quando localizado no ambiente natural da pilha devido às alterações cargo-translational.

A evolução sistemática das ligantes pelo enriquecimento exponencial (SELEX) é um método usado para tentar superar esta limitação usando in vitro a selecção dos aptamers em pilhas vivas. Mais especificamente, as proteínas estão então no estado correcto a interagir com os aptamers.

Embora altamente específico, é igualmente possível para aptamers interagir in vivo com o alvo incorrecto. SELEX é usado igualmente para superar esta edição usando uma etapa negativa da selecção e melhorando a selectividade do aptamer.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Mar 27, 2019

Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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