Funções celulares de MicroRNA

MicroRNAs (ou miRNAs) representam uma classe abundante de pequenos, conservada, não-codificação RNAs (aproximadamente 22 nucleotides de comprimento) que dirigem o regulamento cargo-transcricional da expressão genética. Em organismos complexos, os miRNAs regulam uma vasta gama de processos biológicos, incluindo a revelação, a diferenciação, a proliferação, o metabolismo da pilha e o apoptosis (morte celular programada).

Dysregulation do indivíduo ou do subconjunto dos miRNAs é ligado com a patogénese de doenças humanas, tais como o cancro, desordens cardiovasculares, infecções virais e doenças metabólicas. A primeira introspecção em sua função era um resultado de estudos fenotípicos das mutações que interrompem componentes básicos do caminho do miRNA.

Como mencionado antes, o papel preliminar dos miRNAs é regulamento do gene; hoje é sabe que regulam a expressão de mais de 10 000 genes em uma única pilha. Tais efeitos celulares dos miRNAs podem ser considerados em uma miríade de pilhas diferentes - isto é nas células cancerosas, de pilhas cardiovasculares ou de células epiteliais.

miRNAs em pilhas cardiovasculares

miR-1 é envolvido na diferenciação do músculo cardíaco e na manutenção da expressão genética do músculo em ambos os mamíferos e moscas. miR-1 promove a diferenciação de mesodermo precardiac em cardiomyocytes e modula os efeitos de proteínas reguladoras cardíacas críticas a fim controlar o balanço fino entre a diferenciação e a proliferação durante o cardiogenesis.

Diversos miRNAs (tais como miR-126, miR-143 e miR-145) são envolvidos no regulamento da remodelação complexa processado das câmaras de ar lumenized, assim como do recrutamento de pilhas de músculo liso vasculares ao plexo endothelial durante a revelação vascular. Além disso, miR-126 é implicado na manutenção da integridade vascular visando as moléculas envolvidas na remodelação vascular e na inflamação.

Uma hiperligação directa entre miR21 e proliferação de pilha do músculo liso em resposta ao factor-BB plaqueta-derivado do crescimento (assim como aos outros estímulos) foi observada. Que o miRNA particular upregulated em pilhas de músculo liso vasculares proliferative, e em seus resultados da prostração na proliferação de pilha diminuída e no apoptosis aumentado. Um gene do alvo para miR21 em pilhas de músculo liso vasculares é o tropomyosin 1.

A expressão forçada de miR-23a, de miR-23b, de miR-24, de miR-195 e de miR-214 conduz a um crescimento hypertrophic poderoso de pilhas cardíacas in vitro, visto que o overexpression de miR-150 ou de miR-181b causa uma redução no tamanho de pilha do cardiomyocyte. Downregulation de miR-133 e de seu papel na hipertrofia cardíaca representa um dos resultados os mais significativos na pesquisa do miRNA relativa à doença cardiovascular.

miRNAs na pele e na cura esbaforido

E-cadherin é melhor caracterizado como uma molécula da junção da adesão, que contribua à manutenção da função epitelial da barreira com as interacções homotípicas. miRNA-200 e miRNA-205 são expressados altamente na pele normal com um regulamento positivo de E-cadherine, conseqüentemente são essenciais em manter a estabilidade epitelial.

os miRNAs igualmente jogam um papel na pigmentação de regulamento da pele. A melanina (responsável para o pigmento) é sintetizada na parte inferior da epiderme e encontrada em lugar diferentes do corpo. O regulamento da expressão genética ligado à cor da pele estêve atribuído a miRNA-25, quando miRNA-434-5p for implicado no alvejante e na mitigação da pele visando genes do hyaluronidase e do tyrosinase.

os miRNAs estão tornando-se cada vez mais importantes como os contribuinte chaves na cura esbaforido. miRNA-210 influencia a proliferação do keratinocyte e fere o fechamento, quando miRNA-29a regular directamente a expressão do colagénio a nível do posttranscriptional. Uns estudos mais adicionais que enderecem directamente o papel dos microRNAs na angiogênese e da ferida que cura são necessários.

Fontes

  1. http://physiolgenomics.physiology.org/content/33/2/139.long
  2. http://physiolgenomics.physiology.org/content/43/10/543.long
  3. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867404000455
  4. http://bartellab.wi.mit.edu/publication_reprints/Bartel_Cell_review04.pdf
  5. Wang Z. MicroRNAs e doença cardiovascular. Editores da ciência de Bentham, o 1º de janeiro de 2010; pp. 38-46.

[Leitura adicional: MicroRNA]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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