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Anticorpos monoclonais

Os anticorpos monoclonais (MAbs) são produzidos de um único clone da pilha de B e podem ligar a um único tipo de local obrigatório do antígeno. MAbs é os anticorpos homogéneos que não podem formar estrutura com proteínas monomeric enquanto podem ligar somente a um único resumo no antígeno. Tornado nos anos 70, MAbs pode ser produzido contra toda a substância dada. Assim podem ser usados para detectar e refinar toda a substância do interesse. Isto fez a MAbs uma ferramenta poderosa da biologia molecular, da bioquímica, e da medicina.

Monoclonal Antibodies: Making Cancer a Target

Produção de anticorpos monoclonais

MAbs é produzido usando a tecnologia do hybridoma. Este método fornece uma fonte homogênea ilimitada do anticorpo as especificidades desejadas.

Tecnologia do Hybridoma

A tecnologia do Hybridoma foi desenvolvida em 1975 por Georges Köhler e por César Milstein que compartilharam do prémio nobel na fisiologia/medicina no ano 1984. Seu método aproveita-se da capacidade de pilhas do mieloma dividir-se perpètua e crescer e produzir anticorpos.

Neste método, os B-linfócitos dos mamíferos imunizados são fundidos com pilhas imortais do mieloma. Os produtos da fusão são clonados para formar hybridomas e propagados indefinidamente. Os Hybridomas são analisados usando ELISA a fim seleccionar a mistura homogênea desejada da imunoglobulina que pode ser usada para induzir num segundo um animal do tumor.

O tumor segrega os ricos fluidos em ascites chamadas anticorpo, que é extraído e sujeitado à cromatografia para o isolamento de MAbs. Este MAbs é refinado então para remover os contaminadores antes de ser usada no laboratório para fins diferentes. Porque os hybridomas são imortais, ofertas desta tecnologia uma fonte renovável de MAbs.

Aplicações de anticorpos monoclonais

A mono-especificidade de MAbs é explorada para o uso nas seguintes áreas:

Pesquisa

  • Estudo das mudanças na conformação molecular
  • Análise do estado da fosforilação
  • estudos da interacção da Proteína-proteína
  • Na análise estrutural tal como o cristalografia do raio X
  • Para identificar únicos membros de famílias da proteína

Medicina

  • No diagnóstico e no tratamento do cancro
  • Para a prevenção da rejeção do allograft
  • Na terapia neoplástica e hematopoietic da doença
  • Para tratar enfartes do miocárdio
  • Na reversão da toxicidade da droga

Vantagens de anticorpos monoclonais

As vantagens chaves de MAbs estão listadas abaixo:

  • MAbs é homogéneo e consistente.
  • Podem renewably ser gerados uma vez que um hybridoma apropriado é desenvolvido.
  • A pureza e a concentração de um anticorpo específico são mais altas em MAbs em relação aos anticorpos polyclonal.
  • MAbs é altamente sensível às pequenas alterações na concentração e no pH de sal.
  • Podem facilmente ser testados para a reactividade cruzada

Desvantagens de anticorpos monoclonais

Algumas desvantagens de MAbs estão listadas abaixo:

  • A mono-especificidade de MAbs' igualmente limita suas aplicações
  • As mudanças menores na estrutura do resumo do antígeno afectam a função de MAbs
  • A produção do MAb deve ser muito específica ao antígeno a que precisa de ligar.
  • Não são apropriados para o uso nos ensaios tais como o hemagglutination que envolve o cruz-ligamento do antígeno; as alterações ligeiras afectam o local obrigatório do anticorpo
  • Embora estas limitações podem ser superadas associando em MAbs múltiplo de especificidades exigidas, a identificação de tal MAbs pode provar caro, laborioso, e demorado.

Sumário

Os anticorpos foram extraordinària ferramentas na pesquisa do laboratório por muitos anos. MAbs foi desenvolvido aproximadamente 25 anos há e expandiu o espaço dos anticorpos ex vivo ao diagnóstico de uma vasta gama de doenças. Os cientistas estão tomando cada vez mais a vantagem de seu nível elevado de especificidade e de capacidade obrigatória selectiva empregando os na imunoterapia.

O advento da tecnologia do hybridoma conduziu à disponibilidade ilimitada de MAbs. MAbs numeroso gerado usando esta tecnologia ajudou à identificação e à análise de antígenos tumor-associados de diversos melanoma, carcinomas, linfomas, e leucemia humanos diferentes. A literatura disponível até a tâmara relata sobre 100 MAbs original contra carcinomas humanas.

Referências

Further Reading

Last Updated: Aug 23, 2018

Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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