Applications de Nanobody

Nanobodies sont les protéines thérapeutiques dérivées des domaines de réseau lourd de l'IgG des chameaux. Habituellement les anticorps ont deux (h) lourd identique et (l) réseaux légers de polypeptide. Cependant, les substances de chameau ont une seule forme de l'IgG qui n'a aucun L réseaux.

Un type assimilé d'anticorps a été également découvert dans quelques poissons cartilagineux. Ces anticorps identifient leurs objectifs utilisant un domaine variable unique, connu sous le nom de VHH. Pendant que ces anticorps sont sur l'échelle de taille de nanomètre, ils ont été nommés des nanobodies. Nanobodies ont de seules propriétés dues à leur taille et nature à chaîne unique qui active un large éventail d'applications.

Molécule thérapeutique de protéine de Nanobody. Nanobodies sont de petits anticorps trouvés dans les chameaux, les dromadaires et les lamas. la représentation de Tout-atome, atomes sont représentées en tant que sphères conventionnel colorées. Crédit d
Molécule thérapeutique de protéine de Nanobody. Nanobodies sont de petits anticorps trouvés dans les chameaux, les dromadaires et les lamas. la représentation de Tout-atome, atomes sont représentées en tant que sphères conventionnel colorées. Crédit d'image : molekuul_be/Shutterstock

Applications de Nanobodies

Nanobodies ont un certain nombre d'applications intéressantes, et bon nombre d'entre elles sont des premiers stades de développement. Celles-ci comprennent la recherche fondamentale à la thérapeutique clinique. Certaines de ces applications comprennent ce qui suit :

Réactifs de saisie d'affinité

Nanobodies ont une plus grande surface obligatoire et abaissent gripper non spécifique de mouvement propre dû à leur petite taille et format unique de domaine. Pendant qu'ils grippent d'une façon monovalente, ils peuvent être élués dans des conditions modérées, et leur de forte stabilité permet l'utilisation répétée.

Chaperons de cristallisation

Nanobodies ont été employés pour chaperonner la cristallisation de protéine due à leur capacité de verrouiller des protéines dans une conformation particulière, stabiliser les domaines flexibles, et l'écran protecteur totalisant des surfaces des solvants. Ils ont été employés dans un certain nombre d'études de cristallisation de protéine, et les mêmes propriétés ont été également exploitées pour stabiliser des protofibrils d'amyloïde-β et pour éviter la formation des fibrilles amyloïdes matures.

Représentation et immunomodulation d'objectif

Nanobodies peut être exprimé à l'intérieur des cellules protégées par fusible avec une protéine fluorescente pour suivre l'activité de leur antigène. Elles peuvent également être employées pour assommer fonctionellement l'antigène dans la cellule, et être protégées par fusible avec des peptides signaux à viser aux compartiments sous-cellulaires spécifiques.

Biocapteurs

Nanobodies peut être adapté pour l'usage dans les biocapteurs dans les domaines de la médecine, l'environnement, et l'analyse alimentaire. Il est facile introduire leurs groupes fonctionnels de site-détail et leur petite taille tient compte d'une surface obligatoire de grande capacité, menant à une sensibilité plus élevée.

In vivo représentation

Nanobodies peut être employé comme traceur pour que la représentation moléculaire non envahissante étudie des procédés de la maladie. Leur petite taille tient compte de la pénétration de tissu et du jeu rapides de sang.

Traitement d'antivenin

Des éclats polyclonaux d'immunoglobuline sont actuel employés pour produire des antivenins. Cependant, ils ont le pouvoir inférieur et ne sont pas toujours efficaces. Ils possèdent également des effets inverses sévères. La petite taille des nanobodies leur permet de diffuser par le fuselage avec un biodistribution qui apparie cela de la petite toxine de venin, et après que les saisies nanobody le venin, le composé est encore assez petite pour être rapidement éliminées par les reins.

Agents anti-infectieux

Nanobodies peut être développé comme agent contre des infections bactériennes, virales, et parasites. Un essai de phase I des nanobodies visant le virus respiratoire syncytial a prouvé que les nanobodies pourraient combattre l'infection. Le manque de Nanobodies la région de Fc d'un anticorps conventionnel, ainsi eux ne neutralisent pas et n'éliminent pas l'agent pathogène. Cependant, ils ont leur propre effet de neutralisation inhérent.

thérapeutique basée sur immunisé

Nanobodies peut être employé pour combattre le cancer et d'autres maladies en empêchant des interactions de ligand-récepteur, telles que le facteur Willebrand de antagonisation d'anti-von pour bloquer l'amorçage de la thrombose, ou l'anti-TNF-α inhibant pour traiter l'arthrite.

Nanobodies de Bispecific

Bispecific ou anticorps multispecific peut viser plus d'un antigène à la fois. Puisque les nanobodies sont monomériques, des molécules d'unique-domaine, et petit dans la taille, ils sont de bons candidats pour construire les éléments bispecific ou multispecific. Des anticorps de Bispecific ont été étudiés pour que leur capacité vise une maladie ou une cellule cancéreuse et de recrute également particulièrement une molécule ou une cellule différente. La même approche a pu être employée avec des nanobodies à cause de leur petite taille et de forte stabilité.

Sources

  1. Nanobodies et leurs applications possibles (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23730699)
  2. Un nanotrap polyvalent pour des études biochimiques et fonctionnelles avec les protéines fluorescentes de fusion (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17951627?dopt=Abstract)
  3. Choix dirigé d'un domaine conformationnel d'anticorps qui évite la formation mature de fibrille amyloïde en stabilisant des protofibrils d'Abeta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18042730?dopt=Abstract)
  4. Efficacité préclinique supérieure et sécurité de médicament d'expositions antithrombotiques du candidat ALX-0081 avec les antiplaquettes actuel lancés sur le marché (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576702?dopt=Abstract)
  5. Les alpha VHH protéines formatées de nécrose du facteur antitumoral dérivées des camelids montrent le pouvoir supérieur et la désignation d'objectifs aux joints enflammés dans un modèle murin de l'arthrite collagène-induite, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16736523?dopt=Abstract

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Catherine Shaffer

Written by

Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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