Nanobodies é proteínas terapêuticas derivadas dos domínios da corrente pesada de IgG dos camelos. Geralmente os anticorpos têm dois (h) pesado e claro idênticos (L) correntes do polipeptídeo. Contudo, as espécies do camelo têm um formulário original de IgG que não tem nenhum L correntes.
Um tipo similar de anticorpo foi descoberto igualmente em alguns peixes cartilaginosos. Estes anticorpos reconhecem seus alvos usando um único domínio variável, conhecido como VHH. Enquanto estes anticorpos estão na escala do tamanho do nanômetro, estiveram nomeados nanobodies. Nanobodies tem as propriedades originais devido a seus tamanho e única natureza chain que permite uma vasta gama de aplicações.
Molécula terapêutica da proteína de Nanobody. Nanobodies é anticorpos pequenos encontrados nos camelos, nos dromedários e nos lamas. a representação do Todo-átomo, átomos é representada como esferas convencionalmente coloridas. Crédito de imagem: molekuul_be/Shutterstock
VIDEO Aplicações de Nanobodies Nanobodies tem um número de aplicações interessantes, e muitas delas são fases iniciais de revelação. Estes incluem a investigação básica à terapêutica clínica. Algumas destas aplicações incluem o seguinte:
Reagentes da captação da afinidade
Nanobodies tem uma superfície maior do emperramento e abaixa a ligação não específica do fundo devido a seus tamanho pequeno e único formato do domínio. Enquanto ligam em uma maneira monovalente, podem ser eluted sob circunstâncias suaves, e sua estabilidade alta permite o uso repetido.
Acompanhante da cristalização
Nanobodies foi usado à cristalização da proteína do acompanhante devido a sua capacidade para travar proteínas em uma conformação particular, estabiliza domínios flexíveis, e protector que agrega superfícies dos solventes. Foram usados em um número de estudos da cristalização da proteína, e as mesmas propriedades foram exploradas igualmente para estabilizar protofibrils do amyloid-β e para impedir a formação de fibrilas maduras do amyloid.
Imagem lactente e immunomodulation do alvo
Nanobodies pode ser expressado dentro das pilhas fundidas com uma proteína fluorescente para seguir a actividade de seu antígeno. Podem igualmente ser usados para bater funcional para fora o antígeno na pilha, e ser fundidos com os peptides de sinal a ser visados aos compartimentos subcelulares específicos.
Biosensors
Nanobodies pode ser adaptado para o uso nos biosensors no campos da medicina, do ambiente, e da análise de alimento. Seus grupos funcionais local-específicos são fáceis de introduzir e seu tamanho pequeno permite uma superfície obrigatória da capacidade alta, conduzindo a uma sensibilidade mais alta.
In vivo imagem lactente
Nanobodies pode ser usado como um projétil luminoso para que a imagem lactente molecular não invasora estude processos da doença. Seu tamanho pequeno permite a penetração do tecido e o afastamento rápidos do sangue.
Terapia do antivenenoso
Os fragmentos Polyclonal da imunoglobulina estão sendo usados actualmente para produzir antivenenoso. Contudo, têm a baixa potência e não são sempre eficazes. Igualmente possuem efeitos adversos severos. O tamanho pequeno dos nanobodies permite que difundam através do corpo com um biodistribution que combine aquele da toxina pequena do veneno, e depois que as captações nanobody o veneno, o complexo são ainda pequenas bastante ser eliminadas ràpida pelos rins.
Agentes anti-infecciosos
Nanobodies pode ser desenvolvido como um agente contra infecções bacterianas, virais, e parasíticas. Uma fase eu experimentação dos nanobodies que visam o vírus syncytial respiratório mostrei que os nanobodies poderiam lutar a infecção. A falta de Nanobodies a região de Fc de um anticorpo convencional, assim que não neutralizam e não eliminam o micróbio patogénico. Contudo, têm seu próprio efeito de neutralização inerente.
terapêutica Imune-baseada
Nanobodies pode ser usado para combater o cancro e as outras doenças inibindo interacções do ligante-receptor, tais como a contrariedade do factor de anti-von Willebrand para obstruir a iniciação da trombose, ou a inibição anti-TNF-α para tratar a artrite.
Nanobodies de Bispecific
Bispecific ou os anticorpos multispecific podem visar mais de um antígeno de cada vez. Porque os nanobodies são monomeric, moléculas do único-domínio, e pequeno em tamanho, são bons candidatos para construir construções bispecific ou multispecific. Os anticorpos de Bispecific foram estudados para que sua capacidade vise uma doença ou uma célula cancerosa e recrute igualmente especificamente uma outra molécula ou pilha. A mesma aproximação podia ser usada com nanobodies devido a seus tamanho pequeno e estabilidade alta.
Fontes Nanobodies e suas aplicações potenciais (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23730699) Um nanotrap versátil para estudos bioquímicos e funcionais com proteínas fluorescentes da fusão (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17951627?dopt=Abstract) Selecção dirigida de um domínio conformational do anticorpo que impeça a formação madura da fibrila do amyloid estabilizando protofibrils de Abeta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18042730?dopt=Abstract) Eficácia pré-clínica superior e segurança das mostras Antithrombotic do candidato ALX-0081 da droga comparadas com as drogas antiplatelet actualmente introduzidas no mercado (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576702?dopt=Abstract) As proteínas alfa formatadas do factor antitumoroso VHH da necrose derivadas dos camelids mostram a potência superior e a escolha de objectivos às junções inflamadas em um modelo murine da artrite colagénio-induzida, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16736523?dopt=Abstract [Leitura adicional: Nanoscience]