Nanobodies es proteínas terapéuticas derivadas de los dominios de la cadena pesada de IgG de camellos. Los anticuerpos tienen generalmente dos (h) pesado idéntico y (l) cadenas livianas del polipéptido. Sin embargo, las especies del camello tienen una forma única de IgG que no tenga ningún L cadenas.
Un tipo similar de anticuerpo también se ha descubierto en algunos pescados cartilaginosos. Estos anticuerpos reconocen sus objetivos usando un único dominio variable, conocido como VHH. Mientras que estos anticuerpos están en la escala de la talla del nanómetro, se han nombrado los nanobodies. Nanobodies tiene propiedades únicas debido a su talla y única naturaleza de cadena que habilite una amplia gama de usos.
Molécula terapéutica de la proteína de Nanobody. Nanobodies es pequeños anticuerpos encontrados en camellos, dromedarios y llamas. la representación del Todo-átomo, átomos se representa como esferas convencional coloreadas. Haber de imagen: molekuul_be/Shutterstock
VIDEO Usos de Nanobodies Nanobodies tiene varios usos interesantes, y muchos de ellos son primeros tiempos del revelado. Éstos incluyen la investigación básica a la terapéutica clínica. Algunos de estos usos incluyen el siguiente:
Reactivos de la captura de la afinidad
Nanobodies tiene una superficie obligatoria más grande y baja atar no específico del fondo debido a su formato tamaño pequeño y único del dominio. Mientras que atan de una manera monovalente, pueden ser enjuagados bajo condiciones suaves, y su alta estabilidad permite uso relanzado.
Señoras de compañía de la cristalización
Nanobodies se ha utilizado a la cristalización de la proteína de la señora de compañía debido a su capacidad de poner el seguro las proteínas en una conformación determinada, estabilizar dominios flexibles, y la coraza que agregaba superficies de disolventes. Se han utilizado en varios estudios de la cristalización de la proteína, y las mismas propiedades también se han explotado para estabilizar protofibrils del amiloide-β y para prevenir la formación de fibrillas amiloideas maduras.
Proyección de imagen e immunomodulation del objetivo
Nanobodies se puede expresar dentro de las células fundidas con una proteína fluorescente para rastrear la actividad de su antígeno. Pueden también ser utilizadas para eliminar funcionalmente el antígeno en la célula, y ser fundidas con los péptidos de señal que se apuntarán a las divisiones subcelulares específicas.
Biosensores
Nanobodies se puede adaptar para el uso en biosensores en los campos del remedio, del ambiente, y del análisis de alimentos. Sus grupos funcionales sitio-específicos son fáciles de introducir y su tamaño pequeño permite una superficie obligatoria de la alta capacidad, llevando a una sensibilidad más alta.
In vivo proyección de imagen
Nanobodies se puede utilizar como trazador para que la proyección de imagen molecular no invasor estudie procesos de la enfermedad. Su tamaño pequeño permite la penetración del tejido y la tolerancia rápidas de la sangre.
Terapia del antiveneno
Los fragmentos policlonales de la inmunoglobulina se están utilizando actualmente para producir antivenenos. Sin embargo, tienen potencia inferior y no son siempre efectivos. También poseen efectos nocivos severos. El tamaño pequeño de nanobodies permite que difundan a través de la carrocería con un biodistribution que iguale el de la pequeña toxina del veneno, y después de que las capturas nanobody el veneno, el complejo son todavía bastante pequeñas ser eliminadas rápidamente por los riñones.
Agentes antiinfectantes
Nanobodies se puede desarrollar como agente contra infecciones bacterianas, virales, y parásitas. Una juicio de la fase I de los nanobodies que apuntaban el virus sincitial respiratorio mostró que los nanobodies podrían luchar la infección. La falta de Nanobodies la región de Fc de un anticuerpo convencional, así que ellos no neutralizan y no eliminan el patógeno. Sin embargo, tienen su propio efecto de neutralización inherente.
terapéutica Inmune-basada
Nanobodies se puede utilizar para combate el cáncer y otras enfermedades inhibiendo acciones recíprocas del ligand-receptor, tales como poner el factor de anti-von en contra Willebrand para cegar el lanzamiento de la trombosis, o la inhibición anti-TNF-α para tratar artritis.
Nanobodies de Bispecific
Bispecific o los anticuerpos multispecific puede apuntar más de un antígeno al mismo tiempo. Porque los nanobodies son monoméricos, las moléculas del único-dominio, y pequeño de tamaño, son buenos candidatos para construir construcciones bispecific o multispecific. Los anticuerpos de Bispecific se han estudiado para que su capacidad apunte una enfermedad o a una célula cancerosa y también reclute específicamente otra molécula o célula. La misma aproximación se podía utilizar con los nanobodies debido a su estabilidad tamaño pequeño y alta.
Fuentes Nanobodies y sus usos potenciales (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23730699) Un nanotrap versátil para los estudios bioquímicos y funcionales con las proteínas fluorescentes de la fusión (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17951627?dopt=Abstract) Selección dirigida de un dominio conformacional del anticuerpo que previene la formación amiloidea madura de la fibrilla estabilizando los protofibrils de Abeta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18042730?dopt=Abstract) Eficacia preclínica superior y seguro de la droga de las demostraciones antitrombóticas del candidato ALX-0081 comparados con las drogas antiplaquetarias actualmente comercializadas (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21576702?dopt=Abstract) Las proteínas alfa formatadas del factor antitumores VHH de la necrosis derivadas de camelids muestran potencia superior y el alcance a las juntas inflamadas en un modelo murine de la artritis colágeno-inducida, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16736523?dopt=Abstract [Lectura adicional: Nanoscience]