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Développement de Nanobody

Nanobodies sont les protéines thérapeutiques dérivées des domaines de réseau lourd de l'IgG des camelids. Afin de comprendre la signification des nanobodies, il est utile de comprendre les anticorps conventionnels.

Crédit d'image : vitstudio/Shutterstock

Anticorps conventionnels

Les anticorps conventionnels sont des protéines consistées en deux réseaux lourds et deux réseaux légers. Chaque réseau contribue à un site antigène-grippant.

L'accepteur d'objectif d'un anticorps conventionnel a non-covalently associé les domaines variables : VH pour la composante de réseau lourd, et VL pour la composante de réseau léger. Trois boucles de peptide au bout de chaque V-domaine négocient la spécificité d'objectif de la molécule.

Nanobodies contre les anticorps conventionnels

Les anticorps de Camelid IgG ont un V-domaine antigène-grippant hautement soluble, connu sous le nom de VHH, ou nanobody, dus à sa taille dans la gamme de nanomètre. Nanobodies ont un côté hydrophile qui correspond au réseau léger d'un domaine d'anticorps de VH.

Puisque les nanobodies ne grippent pas les réseaux légers, ils ne sont pas compliqués par la solubilité et les problèmes de totalisation ont trouvé dans des domaines de VH des anticorps conventionnels. Ils manquent également du domaine CH1 d'un anticorps conventionnel, qui branche au réseau léger et agit l'un sur l'autre avec le domaine de VH.

Découverte des nanobodies

Hamers-Casterman et autres ont découvert la première fois que les camelids produisent les anticorps fonctionnels exempts de réseaux légers. des anticorps d'Unique-domaine ont été également trouvés dans les poissons cartilagineux. Cependant, des anticorps des chameaux ont été favorisés pour le développement biotechnologique parce qu'il est plus facile les traiter.

Nanobodies ont un certain nombre d'avantages dus à leur structure d'unique-domaine. Les bibliothèques produites des camelids immunisés ont la pleine diversité fonctionnelle, contrairement à la diversité réduite des bibliothèques conventionnelles d'anticorps.

Ainsi, des nanobodies antigène-grippants de haut-affinité peuvent être isolés en examinant un numéro limité des clones des bibliothèques immunisées sans choix antérieur utilisant des technologies de reproduction d'image.

Avantages des nanobodies

La structure d'unique-domaine active également la manipulation moléculaire. Nanobodies peut être conçu dans des formats polyvalents pour augmenter l'affinité ou pour produire les anticorps bispecific. On s'attend à ce qu'également Nanobodies soit plus adapté pour la production unicellulaire d'un mélange des anticorps (anticorps d'oligoclonal) parce qu'ils éliminent le mésappariement de domaine.

Nanobodies sont fonctionnel à 90°C, contrairement aux anticorps conventionnels. Cette stabilité accrue est attribuée à un hydrophilicity plus grand de la région de surface adjacente de VL. Nanobodies peut également identifier les sites antigéniques exceptionnels tels que les sites à enzymes actives, et peut être employé ainsi comme inhibiteurs d'enzyme.

La stabilité plus grande des nanobodies les rend très polyvalents en termes d'applications possibles. Par exemple, elles ont été étudiées dans les shampooings pour éviter des pellicules, en tant que retenue des réactifs pour la purification d'immunoaffinity, et comme biocapteurs.

Applications de Nanobody

Nanobodies ont la promesse dans le domaine de l'immunothérapie orale parce qu'elles sont stables à une gamme des niveaux de pH et peuvent gripper leur objectif en présence des fortes concentrations d'agents qui perturbent des liaisons hydrogènes dans l'eau.

D'autres exemples des demandes thérapeutiques de nanobodies comprennent la maladie du sommeil, la diarrhée infantile, les cavités dentaires, et la sepsie.

Depuis que des nanobodies ont été découverts en 1993, l'inducteur avait avancé rapidement. Nanobodies peut être produit économiquement dans les micros-organismes et est hautement stable. Ils peuvent être exprimés en formats polyvalents ou comme fusions d'enzymes, permettant une approche prête à l'emploi au développement. Nanobodies sont exempt de plusieurs des complications et les effets secondaires ont trouvé avec des anticorps conventionnels.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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