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Trattamento di Necroptosis

Un modulo recentemente caratterizzato della morte delle cellule, chiamato necroptosis, accade quando il apoptosis non può essere effettuato. L'attivazione e le fasi successive di questa via sono state caratterizzate durante la decade passata, indicante che è un modulo della morte programmata delle cellule, dividente le caratteristiche molto simili sia al apoptosis che alla necrosi.

Differenza fra il Apoptosis e la necrosi

Il Apoptosis è stato caratterizzato come un modulo della morte cellulare programmata, con conseguente restringimento della cella, condensazione della cromatina e degradazione di acido desossiribonucleico (DNA). Questo trattamento è compreso in una miriade dei trattamenti biologici, compreso invecchiamento e la malattia.

Il apoptosis delle cellule, un trattamento della distruzione programmata che si presenta negli organismi multicellulari, rappresentazione delle cellule dell

Il apoptosis delle cellule, un trattamento della distruzione programmata che si presenta negli organismi multicellulari, rappresentazione delle cellule dell'illustrazione 3D cambia nella morfologia cellulare, blebbing, il restringimento delle cellule. Credito di immagine: Kateryna Kon/Shutterstock

Molti iniziatori differenti, quale la famiglia BCL-2 e le vie altamente controllate di attivazione sono stati caratterizzati, che sono vitali da impedire la morte di massa delle cellule e l'invecchiamento prematuro.

Necrosi - morte patologica delle cellule. Lesione delle cellule che provoca la morte prematura delle celle in tessuto vivente. Credito di immagine: Designua/Shutterstock
Necrosi - morte patologica delle cellule. Lesione delle cellule che provoca la morte prematura delle celle in tessuto vivente. Credito di immagine: Designua/Shutterstock

D'altra parte, la necrosi è morte non programmata e o “accidentale„ delle cellule derivando dal trauma, quale l'invasione cellulare dell'agente patogeno o di danno. A seguito di danno, la cella e gli organelli gonfiano, piombo alla rottura della membrana ed alle componenti interne che si rovesciano nello spazio intercellulare circostante.

La definizione e l'importanza di Necroptosis

Recentemente, un nuovo metodo di morte delle cellule è stato descritto, chiamato necroptosis. Questo modulo della morte delle cellule è programmato, come il apoptosis, ma assomiglia visivamente molto a necrosi, con le rotture della membrana e le celle del gonfiamento/organelli.

Necroptosis è stato implicato in parecchi tipi di malattie, quali il colpo, l'infarto miocardico, la malattia di viscere infiammatoria ed il cancro. Egualmente recentemente è stato studiato come obiettivo possibile per trattamento del cancro. Le celle cancerogene resistono spesso alla morte delle cellule evitando il apoptosis; quindi, se il necroptosis potesse specificamente essere attivato in celle cancerogene, questa resistenza potrebbe essere sorpassata.

In breve, il necroptosis è effettuato quando il apoptosis è inibito. Per esempio, il vaccinia-virus possiede gli inibitori sia del caspase 1 che 8, che sono richiesti per il apoptosis e quindi senza necroptosis questa infezione potrebbero evitare la morte delle cellule. Di conseguenza, questo trattamento è una versione altamente controllata di necrosi, con una via molto specifica, come descritto qui sotto.

Trattamento Ricevitore-Dipendente di morte

Il modulo più comune dell'attivazione di necroptosis è con l'attivazione dei ricevitori di morte.

  • Inizialmente, un legante di segnalazione estrinseco lega al fattore di necrosi tumorale (TNF) o ad un altro ricevitore di morte.
  • Ciò successivamente piombo all'assunzione di un complesso, chiamata il complesso prosurvival I. Ciò è composta di dominio TNF-ricevitore-associato di morte (TRADD), di RIPK1 polyubiquitinated e di ligasi del ubiquin E3.
  • RIPK1 poi deubiquitinated e dissocia, formando IIa complesso o IIb. IIa complesso è compreso nell'attivazione di caspase 8, che piombo al apoptosis. IIb complesso, tuttavia, è compreso in necroptosis ed è formato quando il caspase 8 è inibito. RIPK1 li recluta RIPK3 e phosphorylate. Ciò poi piombo ad oligomerizzazione ed a formazione necrosome.
  • Questo poi phosphorylates necrosome MLKL ad un residuo della serina e della teonina.
  • Inserzioni di MLKL poi nella membrana e nel permeabilizing, che infine piombo al necroptosis.
  • Le componenti e DAMPs cellulari interni poi sono rilasciati, che avviano l'infiammazione e la risposta immunitaria acquistata. Per concludere, le celle morte sono rimosse con il trattamento del pinocytosis.

Trattamenti dell'Ricevitore-Indipendente di morte

Ci sono egualmente metodi supplementari che non dipendono dai ricevitori di morte. Il primo esempio di questo è con l'attivazione dei ricevitori del tipo di tributo (TLRs). Queste proteine sono membri del sistema immunitario innato, funzionanti per riconoscere lo sforzo cellulare. Quando sono attivate, legano a RIPK3, piombo al necroptosis.

Ulteriormente, l'attivazione DNA-dipendente dei fattori regolatori di gamma dell'interferone (IFN) (DAI) può anche avviare il necroptosis. Legano a e riconoscono il DNA virale e così stimolano la formazione necrosome. In futuro, le terapie specifiche di combinazione che mirano a questi ed altre modalità di morte delle cellule rappresentano una strategia di promessa per il trattamento delle malattie critiche.

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Last Updated: Feb 26, 2019

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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