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Processo de Necroptosis

Um formulário recentemente caracterizado da morte celular, chamado necroptosis, ocorre quando o apoptosis não pode ser realizado. A activação e as fases subseqüentes deste caminho foram caracterizadas durante a década passada, mostrando que é um formulário da morte celular programada, compartilhando de características muito similares ao apoptosis e à necrose.

Diferença entre o Apoptosis e a necrose

O Apoptosis foi caracterizado como um formulário da morte celular programada, tendo por resultado o encolhimento da pilha, a condensação da cromatina e a degradação do ácido deoxyribonucleic (ADN). Este processo é envolvido em uma miríade de processos biológicos, incluindo o envelhecimento e a doença.

O apoptosis da pilha, um processo de destruição programada que ocorre em organismos multicellular, exibição da pilha da ilustração 3D muda na morfologia celular, blebbing, encolhimento da pilha. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

O apoptosis da pilha, um processo de destruição programada que ocorre em organismos multicellular, exibição da pilha da ilustração 3D muda na morfologia celular, blebbing, encolhimento da pilha. Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock

Muitos iniciadores diferentes, tais como a família BCL-2, e os caminhos altamente controlados da activação foram caracterizados, que são vitais impedir a morte celular em massa e o envelhecimento prematuro.

Necrose - morte celular patológica. Ferimento da pilha que conduz à morte prematura das pilhas em tecido vivo. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock
Necrose - morte celular patológica. Ferimento da pilha que conduz à morte prematura das pilhas em tecido vivo. Crédito de imagem: Designua/Shutterstock

Por outro lado, a necrose é morte celular não programada, ou “acidental” resultando do traumatismo, tal como a invasão celular de dano ou do micróbio patogénico. Depois de dano, a pilha e os organelles incham, conduzindo à ruptura da membrana e aos componentes internos que derramam no espaço intercellular circunvizinho.

A definição e a importância de Necroptosis

Recentemente, um método novo da morte celular foi descrito, chamado necroptosis. Este formulário da morte celular é programado, como o apoptosis, mas visualmente olha muito como a necrose, com rupturas da membrana e pilhas do inchamento/organelles.

Necroptosis foi implicado em diversos tipos de doença, tais como o curso, o enfarte do miocárdio, a doença de entranhas inflamatório e o cancro. Tem sido investigado igualmente recentemente como um alvo possível para o tratamento contra o cancro. As pilhas cancerígenos resistem frequentemente a morte celular evitando o apoptosis; conseqüentemente, se o necroptosis poderia especificamente ser activado em pilhas cancerígenos, esta resistência poderia ser ultrapassada.

Em resumo, o necroptosis é realizado quando o apoptosis é inibido. Por exemplo, o vírus da varíola bovina possui inibidores do caspase 1 e 8, que são exigidos para o apoptosis, e conseqüentemente sem necroptosis esta infecção poderiam evitar a morte celular. Conseqüentemente, este processo é uma versão altamente controlada da necrose, com um caminho muito específico, como descrito abaixo.

Processo Receptor-Dependente da morte

O formulário o mais comum da activação do necroptosis é com a activação dos receptors da morte.

  • Inicialmente, uma ligante de sinalização extrínseco liga ao factor de necrose de tumor (TNF) ou a um outro receptor da morte.
  • Isto conduz subseqüentemente ao recrutamento de um complexo, chamado o complexo prosurvival I. Isto é compor de domínio TNF-receptor-associado da morte (TRADD), de RIPK1 polyubiquitinated e de ligase do ubiquin E3.
  • RIPK1 então deubiquitinated e separa-se, formando IIa complexo ou IIb. IIa complexo é envolvido na activação do caspase 8, que conduz ao apoptosis. IIb complexo, contudo, está envolvido no necroptosis e formado quando o caspase 8 é inibido. RIPK1 recruta-o RIPK3 e phosphorylate. Isto conduz então ao oligomerization e à formação necrosome.
  • Este então phosphorylates necrosome MLKL em um resíduo da treonina e do serine.
  • Inserções de MLKL então na membrana e em permeabilizing a, que conduz finalmente ao necroptosis.
  • Os componentes e DAMPs celulares internos são liberados então, que provocam a inflamação e a resposta imune adquirida. Finalmente, as pilhas inoperantes são canceladas com o processo de pinocytosis.

Processos Receptor-Independentes da morte

Há igualmente os métodos adicionais que não são dependentes dos receptors da morte. O primeiro exemplo deste é com a activação pedágio-como dos receptors (TLRs). Estas proteínas são membros do sistema imunitário inato, funcionando para reconhecer o esforço celular. Quando são activados, ligam a RIPK3, conduzindo ao necroptosis.

Adicionalmente, a activação ADN-dependente de factores reguladores da gama da interferona (IFN) (DAI) pode igualmente provocar o necroptosis. Ligam a e reconhecem o ADN viral, e estimulam assim a formação necrosome. No futuro, as terapias específicas da combinação que visam estes e outras modalidades da morte celular representam uma estratégia prometedora para tratar doenças críticas.

Fontes

Further Reading

Last Updated: Feb 26, 2019

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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