P53 y fibroblastos Cáncer-Asociados

los fibroblastos Cáncer-asociados (CAFs) son un componente importante del tejido conectador del cáncer. Los CAFs aumentan las características malas de células cancerosas próximas, aumentando la probabilidad de la metástasis.

P53 es una proteína que exhibe acciones represivas del tumor. Es bien sabido que las mutaciones en P53 pueden llevar al cáncer, pero también está llegando a ser evidente ahora que los cambios en P53 pueden llevar a la formación de CAFs.

Haber de imagen: Caleb adoptivo/Shuttterstock

El papel de fibroblastos cáncer-asociados en cáncer

Los estudios recientes sugieren que los CAFs contribuyan a la proliferación, a la invasión, y a la metástasis del tumor. Esto se logra con la secreción de los diversos factores de incremento (GFs), cytokines, y chemokines, así como con la degradación extracelular (ECM) de la proteína de la matriz.

Las células cancerosas que fueron cultivadas con los CAFs hacia abajo-habían regulado la expresión de E-cadherin comparada a las células cancerosas que fueron cultivadas con los fibroblastos normales. Pues E-cadherin es una molécula epitelial de la adherencia, este cambio permite a las células cancerosas cultivadas con CAF para emigrar más fácilmente, contribuyendo a la metástasis.

Los CAFs expresan las metaloproteinasas de la matriz (MMPs), por ejemplo MMP-2 y MMP-9. Este MMPs degrada el colágeno y el laminin, que causa posteriormente la avería de la membrana del sótano. Esto contribuye a la proliferación y a la invasión de célula cancerosa.

El Angiogenesis es necesario para el incremento de tumores malos. Los CAFs liberan diversos GFs y cytokines para inducir angiogenesis. Éstos incluyen factor de incremento endotelial vascular (VEGF), factor de incremento plaqueta-derivado (PDGF), el factor célula-derivado stromal 1 (SDF-1), el factor de incremento del fibroblasto (FGF), e interleukin-6 (IL-6).

Orígenes del fibroblasto cáncer-asociado

Los últimos estudios han denunciado que muchas diversas células podrían ser el origen de los CAFs. Los fibroblastos residentes del tejido, hueso tuétano-derivaron a las células madres mesenquimales, y las células madres hematopoyéticas son ejemplos de precursores posibles de los CAFs. Esto hace los CAFs heterogéneos.

La conversión de los CAFs de fibroblastos normales puede ocurrir en gran medida. Un método implica a las células cancerosas que reprograman los fibroblastos residentes del tejido para convertirse en CAFs, usando las pequeñas moléculas del ARN de la no-codificación conocidas como microRNAs o miRNAs (tales como miR-31 y miR-214).

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) también ascienden la conversión de fibroblastos en myofibroblasts altamente de la migración vía la acumulación del factor hipoxia-inducible de la transcripción de factor-1α (HIF-1α) y del chemokine CXCL12.

Finalmente, las células madres mesenquimales tuétano-derivadas hueso (BM-MSCs) pueden alterar el incremento de transformación secretado factor-β1 (TGF-β1), que asciende la formación de CAFs de fibroblastos.

Las células madres hematopoyéticas (HSCs) distinguen normalmente en varios tipos de la célula del linaje mieloide y linfoide, incluyendo monocitos, eritrocitos, neutrófilos, células de asesino naturales, y células de plasma. El cambio de los factores de la diferenciación puede hacer HSCs distinguir en los CAFs en vez de las células derivadas HSC normales.

P53 y generación cáncer-asociada del fibroblasto

P53 es un supresor del tumor que ciega la proliferación de célula causando la transcripción de los genes inhibitorios del incremento (e.g p21), pero puede también marcar una célula con etiqueta para el apoptosis en caso de daño excesivo de la DNA causando la transcripción de los genes favorable-apoptotic (e.g. Bax, del puma, Noxa).

Los últimos estudios han descubierto que la expresión y la actividad de p53 están disminuidas en los CAFs. La baja de p53 permite que los fibroblastos venzan senectud, aumenta la expresión de los determinantes de CAF, y asciende la extensión stromal y de la célula cancerosa. Estos cambios muestran que p53 actúa para proteger contra la formación de CAFs.

Una investigación más reciente ha descubierto que la conversión de fibroblastos normales en los CAFs implica el cambio de p53 de acciones tumor-represivas a las acciones tumor-de apoyo. Los objetivos de la transcripción de CAF p53 se cambian así que se convierte en un regulador positivo de genes y de proteínas cáncer-que ascienden.

Las características de los upregulates de CAF p53 también implicadas en la migración y la invasión de la célula del tumor. Esto es un descubrimiento interesante pues menciona la posibilidad que la progresión del tumor puede implicar la conversión del papel del gen p53.  

CAFs como componentes claves de malignidades

En conclusión, los CAFs son un componente clave de algunos cánceres. Su actividad asciende la proliferación, la invasión, y la metástasis de tumores. Los CAFs se pueden formar en gran medida, que hace la investigación de ellos una tarea difícil. P53 actúa normalmente para guarda contra la formación del cáncer, pero puede ser reprimido o ser convertido para realizar las acciones que soportan del tumor que pueden ayudar en la formación de CAFs.

Detectar más conocimiento sobre el papel y la formación de CAFs (pero también en los específicos de cómo p53 contribuye a CAF la formación) ofrecerá indudablemente una mejor comprensión de la formación y de la progresión del tumor. Esta información podía permitir un mejor tratamiento de tumores en el futuro.

Fuentes:

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Last Updated: Jun 25, 2019

Written by

Samuel Mckenzie

Sam graduated from the University of Manchester with a B.Sc. (Hons) in Biomedical Sciences. He has experience in a wide range of life science topics, including; Biochemistry, Molecular Biology, Anatomy and Physiology, Developmental Biology, Cell Biology, Immunology, Neurology  and  Genetics.

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