PBMCs: Aplicações na pesquisa

As pilhas mononuclear do sangue periférico (abreviadas como PBMCs) são todas as pilhas no sangue periférico que contêm um único, núcleo arredondado. Este grupo de pilhas está sendo usado actualmente para várias aplicações da pesquisa.

Aplicação do exemplo de PMBCs: Terapia de pilha do CARRO. Uma ilustração por gráficos alfa dos Touros 3D

Aplicação do exemplo de PMBCs: Terapia de pilha do CARRO. Uma ilustração por gráficos alfa dos Touros 3D.

Terapia regenerativa

Desde a descoberta das células estaminais, PBMCs foi encontrado para ter diversas origens - incluir células estaminais hematopoietic (HSCs), pilhas endothelial do ancestral (EPCs), células estaminais mesenchymal (MSCs), fibroblasto de circulação, e células estaminais mesenchymal.

A presença destas populações diferentes das células estaminais sugere que PBMCs poderia se diferenciar em diversas linhagens em microambiente diferentes. Mais especificamente, está provado que PBMCs podia diferenciar-se em glóbulos, em pilhas endothelial, em hepatocytes, em pilhas de músculo, em osso, em pilhas epiteliais, em pilhas neurais, e em myofibroblasts.

Além, os cientistas controlaram mesmo transformar PBMCs em pilhas pluripotent induzidas (iPSCs). Embora o potencial de PBMCs seja indicado, os mecanismos atrás de tal potencial diferencial protean de PBMCs são ainda obscuros.

Terapia da transplantação e de pilha

Desde que PBMCs pode ser isolado em uma maneira não invasora comparada às células estaminais da medula, o processo da extracção pode ser feito sem o uso da anestesia geral. Além, a transplantação autóloga de PBMCs não envolve tratamentos immunosuppressive a longo prazo ou considerações éticas.

A transplantação de PBMC é usada actualmente para tratar indivíduos com as malignidades hematológicas. Contudo, uma pesquisa mais adicional será exigida ainda compreender seus potencial e transplantability da diferenciação.

Diagnosticando doenças auto-imunes

Estabelecer um diagnóstico de uma doença auto-imune envolve recolher e estudar biópsias do synovium, do cérebro, e da pele. Contudo, este método não pode ser aplicado para estudar as fases iniciais de progressão da doença que podem ser as mais favoráveis às intervenções terapêuticas.

PBMCs fornece diversas vantagens sobre uma biópsia; podem ser extraídos facilmente em uma maneira não invasora e ter o potencial descobrir os factores patogénicos actuais no sangue. Uma desvantagem é a pequena quantidade de ácido ribonucléico (RNA) que pode ser obtida de PBMCs, significando que um grande número pilhas podem ser exigidas para gerar dados úteis.

Terapia de pilha do CARRO

A terapia de pilha do CARRO foi considerada uma aproximação da descoberta devido a seu sucesso observado nos ensaios clínicos com pacientes. Neste método, pilhas de T de um paciente próprias são projectadas genetically para expressar um receptor quiméricoe do antígeno (CAR). Estas pilhas reconhecem então antígenos independente de MHCs e matam pilhas do tumor quando encontram antígenos.

As pilhas do CARRO podem igualmente auto-amplificar no ambiente do anfitrião. As pilhas de T usadas nesta técnica são derivadas de PBMCs. Contudo, inicialmente, as pilhas de T são isoladas de uma população unfractionated de PBMCs, que conduz à pilha as populações que são uma mistura de pilhas de T e outras pilhas de PBMC.

Isto pode abaixar o potencial da proliferação de pilhas de T isoladas. Mais tarde, outros processos são empregados que enriquecem a população de célula T de PBMCs usando um marcador pilha-específico de T, embora a relação de CD4 às pilhas CD8 seja ainda variável.

Adicionalmente, o número de CD4 e as pilhas CD8 podem ser controlados para produzir uma população mais consistente das pilhas. Contudo, os efeitos das mudanças na relação de CD4: CD8 na eficiência clonal de pilhas de T do CARRO é ainda obscuro.

Um trajecto para a identificação de biomarkers?

Os estudos recentes mostraram que PBMCs pode actuar como uma fonte potencial de biomarkers. O aumento ou a diminuição no perfil do mRNA dos genes em PBMC podem descrever o estado de diversas doenças - incluir mudanças e doenças crónicas metabólicas dieta-relacionadas tais como a artrite, a esclerose lateral, etc.

Apesar do potencial para o uso na pesquisa, o uso de PBMCs igualmente apresenta diversos desafios, especialmente considerando o facto de que PBMCs igualmente possui diversos tipos da pilha com números variáveis entre pacientes.

Fontes

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Last Updated: Jan 7, 2019

Dr. Surat P

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Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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