Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Aplicações farmacêuticas da cromatografia fluida supercrítico

Embora os líquidos supercríticos fossem usados como eluente para separações cromatográficas em 1962, a cromatografia fluida supercrítico do termo (SFC) foi usada primeiramente somente cinco anos mais tarde. Desde então, a técnica veio uma maneira longa, particularmente na indústria farmacêutica. SFC ganhou legalmente seu lugar na indústria farmacêutica simplesmente porque outperformed outras técnicas usadas no campo.

Necessidades básicas da indústria farmacêutica

As exigências básicas do laboratório clínico/campo farmacêutico para a cromatografia são como segue:

  • Exigências mínimas da amostra e da preparação da amostra
  • Sensibilidade, especificidade, reprodutibilidade, e produção altas
  • Quantitativo e exacto
  • Automatizado, rapid, e instrumentação fácil de operar
  • Simples e fácil de usar numa base diária
  • Econômico
  • Interpretação fácil dos resultados

Uso de SFC em termos das exigências farmacêuticas

Os químicos analíticos procuram continuamente processos, técnicas, materiais, e instrumentação que pode os ajudar com as algumas das características acima. Uma técnica que fez avanços constantes em todas estas áreas é SFC.

A baixa viscosidade e o diffusivity alto de um líquido supercrítico fazem-lhe uma escolha excelente como uma fase móvel cromatográfica, como esta assegura a separação e a eficiência elevada rápidas.

Supercritical Fluid Chromatography

O uso de líquidos supercríticos, particularmente dióxido de carbono, conduz a uma redução tremenda no uso de solventes orgânicos, que custaram, saúde, e os benefícios da segurança. Todo o estes fazem a SFC uma alternativa eficaz à HPLC (cromatografia líquida de capacidade elevada) para muitos processos da separação na indústria.

Mudar os parâmetros da pressão e da temperatura em SFC exige os sistemas do detector que são compatíveis com os parâmetros do processo da separação. Os detectores em SFC igualmente vieram uma maneira longa em SFC: a detecção Uv-visível, a detecção diferencial do refractometry, detecção da calor--adsorção, detecção, thermionic fluorometric (nitrogênio-fósforo) e Fourier transformam a detecção (FT-IR) infravermelha, chama-fotométrica e a detecção da mobilidade do íon, a detecção electroquímica, e a detecção supersónico são tudo da espectroscopia do jato possíveis com SFC.

A primeira introdução comercial de SFC em 1982 foi continuada uma década mais tarde pela introdução de hardware de segunda geração para colunas embaladas eficiência elevada, com controle de fluxo independente sob circunstâncias variadas do inclinação da pressão e de composição. Todo o estes tornaram a adopção rápida de SFC na indústria farmacêutica possível, como usando os jogos apropriados da coluna um papel chave nos processos da separação de compostos individuais.

Aspectos da segurança e a necessidade para separações chiral na indústria farmacêutica

Os laboratórios de investigação clínicos têm dois objectivos principais:

  • A identificação das moléculas em líquidos de corpo (sangue, urina, líquido cerebrospinal) ou em tecidos que (1) são tóxico, (2) indica uma predisposição à doença, ou (3) tenha o eficácia-algum terapêutico de que pode servir como um marcador.
  • A revelação das drogas que é segura e eficaz para a doença específica condiciona.

Em ambos, a pureza absoluta da molécula do interesse é da importância preliminar; as impurezas indetectados podem conduzir a poucos efficacies ou efeitos secundários tóxicos. As biomoléculas são chiral, e os sistemas vivos são sabidos para ter preferências para enantiomers específicos para quase cada molécula. A absorção, o metabolismo, e a excreção dos enantiomers são sabidos igualmente para ser bastante diferentes em sistemas vivos. Por estas razões, o FDA (Food and Drug Administration) nos Estados Unidos e os CHMP (comitê para produtos medicinais para o uso humano) na União Europeia emitiram directrizes para a droga farmacêutica uso-que somente terapêutica os enantiomers eficazes de drogas chiral podem ser liberados no mercado.

Chirality em sistemas vivos implica que cada enantiomer de uma droga deve ser estudado inteiramente em relação a seu metabolismo assim como a suas propriedades farmacêuticas antes que um enantiomer possa ser reivindicado ser do uso terapêutico. Isto, por sua vez, depende dos métodos poderosos da detecção e da separação chiral.

SFC foi a única técnica a mais importante usada na indústria farmacêutica para a detecção, a separação, e a purificação de moléculas chiral. Foi uma alternativa eficaz à HPLC em separações chiral devido a seus tempo de análise de alta velocidade, mais curto, impacto ambiental limitado, e eficiência mais alta.

As áreas serviram por SFC na indústria farmacêutica

SFC encontrou as necessidades da cromatografia da indústria farmacêutica fornecendo capacidades eficientes e selectivas do teste na escala analítica, semi-preparatório, e preparatório.

Foi útil em todas as fases da preparação farmacêutica da droga:

  • Separação Chiral dos enantiomers de uma molécula
  • Purificação de cada um dos enantiomers nas suficientes quantidades para permitir um estudo das propriedades farmacocinéticos e metabólicas do enantiomer
  • Identificação do enantiomer da escolha como um agente terapêutico possível
  • Purificação em escalas mais altas (da produção)

A introdução escala preparatório de colunas embaladas para SFC em 2007 e SFC ultra-rápidos têm ajudado em 2008 SFC a tomar grandes passos em separações assim como descoberta e revelação chiral da droga.

SFC ocupa agora uma ameia na descoberta e na revelação de uma grande variedade de drogas tais como antibióticos, esteróides, drogas anti-inflamatórios não-steroidal, barbituratos, e prostaglandins.

Enquanto a fase móvel fluida supercrítico se libera, nenhum dióxido de carbono adicional à atmosfera, ajuda a indústria em encontrar padrões verdes da química analítica, que é porque é chamado como “a técnica verde.”

Fontes

  1. https://www.researchgate.net/publication/260114761_Pharmaceutical_and_forensic_drug_applications_of_chiral_supercritical_fluid_chromatography
  2. https://www.crcpress.com/Supercritical-Fluid-Chromatography-Advances-and-Applications-in-Pharmaceutical/Webster/p/book/9789814463003#googlePreviewContainer
  3. http://www.futurechemtech.com/data/Pharmaceutical%20Applications%20of%20Supercritical%20Fluids.pdf
  4. http://www.chromatographyonline.com/advances-supercritical-fluid-chromatography-analysis-chiral-and-achiral-pharmaceuticals
  5. http://www.panstanford.com/pdf/9789814463010fm.pdf
  6. http://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/335411-Supercritical-Fluid-Chromatography-An-Essential-Tool-in-Drug-Discovery/

Further Reading

Last Updated: Feb 26, 2019

Comments

The opinions expressed here are the views of the writer and do not necessarily reflect the views and opinions of News Medical.