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Phosphoproteomics na pesquisa

Phosphoproteomics é uma ferramenta importante nas ciências da vida, reservando para o estudo de mudanças reguladoras com variação nas circunstâncias e no tempo. A avaliação rotineira da fosforilação da proteína na pesquisa foi ajudada pela revelação da espectrometria em massa da proteína (MS). Phosphoproteomics permite a detecção e a quantificação das proteínas importantes que contêm um grupo do fosfato como uma alteração cargo-translational. As alterações conseqüentes à estrutura, à função e às interacções da proteína foram encontradas para ser responsáveis para o mecanismo subjacente das doenças, produzindo alvos importantes para a pesquisa.

Resultados adiantados com Phosphoproteomics

O emprego tradicional do phosphoproteomics era para o estudo de sistemas de sinalização e a identificação das carcaças para quinase. A transdução intracelular do sinal é moderada através da fosforilação de várias moléculas da sinalização por enzimas da quinase. Grupos do fosfato do transporte das quinase do ATP para visar moléculas. As proteínas phosphorylated resultantes frequentemente alteraram níveis de actividade. O phosphoproteomics quantitativo produziu telas proteome-largas para identificar carcaças de quinase de proteína.

Phosphoproteomics e investigação do cancro

Phosphoproteomics é uma avenida nova prometedora para a investigação do cancro, com os estudos recentes que analisam como o phosphoproteome muda durante a revelação do tumor. Os Phosphoproteins igualmente têm o potencial ser biomarkers úteis para diagnósticos e alvos terapêuticos. Dysregulation de caminhos da sinalização da quinase é associado com uma variedade de cancros. Phosphoproteomics foi usado para identificar quinase aberrante ativadas e suas carcaças a jusante. Um estudo recente descobriu as assinaturas da quinase relativas ao cancro do ovário epitelial. A análise do phosphoproteomics igualmente encontrou a fosforilação da quinase cyclin-dependente CDK7, e sua associação com a activação da polimerase de RNA II (POLR2A), caracterizou amostras paciente-derivadas do cancro e linha celular do cancro. A fosforilação de CDK7-dependent de POLR2A pode conseqüentemente ser responsável para a proliferação de célula cancerosa. Os resultados indicam que CDK7 é um alvo terapêutico importante para o cancro do ovário epitelial. Um incentivo mais adicional foi fornecido pela pesquisa em inibidores covalent de CDK7 e pela sua capacidade matar pilhas de cancro da mama triplo-negativas.

Phosphoproteomics e pesquisa do diabetes

Phosphoproteomics foi empregado na caça para biomarkers novos do tipo - diabetes 2 e compreensão aumentada dos caminhos biológicos fundamentais que conduzem à doença. A pesquisa no mecanismo que sustenta o caminho intracelular insulina-induzido da sinalização, que é importante para um número de processos celulares relacionou-se ao envelhecimento e às doenças metabólicas, foi tornada com o phosphoproteomics. O caminho começa quando a insulina liga a seu receptor, provocando as cascatas da fosforilação da tirosina que produzem umas activações mais adicionais da rede da cascata. Uma compreensão maior de redes de sinalização conectadas pode ser a chave a desembaraçar os processos biológicos complexos que conectam a obesidade ao tipo - diabetes 2. Um estudo da cascata da fosforilação da tirosina com a imunoprecipitação do MS e do phosphotyrosine definiu a tirosina-phosphoproteome do caminho da sinalização da insulina. A dinâmica temporal da fosforilação da proteína foi investigada igualmente, com as três populações diferencial etiquetadas da pilha que estão sendo estimuladas em horas diferentes. O estudo identificou sete effectors da insulina que não tinham sido associados previamente com a sinalização da insulina. Este método do phosphoproteomics é igualmente capaz de determinar phosphopeptides no caminho da sinalização da insulina durante variações da circunstância.

Phosphoproteomics e doença neurológica

O dysregulation da fosforilação igualmente parece ser associado com a doença neurológica. A doença de Parkinson é uma desordem degenerativo conectada às mutações do gene que codifica a enzima LRRK2. A maioria de tratamentos actuais da doença de Parkinson envolvem inibir LRRK2 para atrasar a progressão da doença. Há ainda uma compreensão limitada do papel LRRK2 nas pilhas e porque a sobre-activação é prejudicial. Uma análise phosphoproteomic foi utilizada em encontrar outras proteínas reguladas por LRRK2. O estudo encontrou que directamente as carcaças chaves dos phosphorylates LRRK2 na família de Rab GTPase e na fosforilação patogénico dos aumentos LRRK2, conduzindo à alteração na actividade da carcaça. Encontrar fornece um alvo potencial para a revelação de terapias novas, promove embora estudos é exigido para localizar a conexão entre Rab alterado GTPases e a degeneração do sistema nervoso.

Fontes

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Last Updated: Aug 23, 2018

Shelley Farrar Stoakes

Written by

Shelley Farrar Stoakes

Shelley has a Master's degree in Human Evolution from the University of Liverpool and is currently working on her Ph.D, researching comparative primate and human skeletal anatomy. She is passionate about science communication with a particular focus on reporting the latest science news and discoveries to a broad audience. Outside of her research and science writing, Shelley enjoys reading, discovering new bands in her home city and going on long dog walks.

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