Progrès vers un remède pour le VIH

By Keynote ContributorDr. Rowena Johnston Ph.D.Vice President and Director of Research
amfAR, The Foundation for AIDS Research

En 1981, le VIH a éclaté dans notre conscience comme infection presque universellement fatale. Depuis ces débuts, environ 80 millions d'infections ont mondial produit, avec 37 millions de personnes vivant avec le virus aujourd'hui. Les efforts de recherche intensifs ont mené au développement du traitement antirétroviral (ART), qui a enrégistré des centaines de millions d'années de durée. Pour ces assez chanceux pour avoir et mettre à jour accès aux soins médicaux, l'ART peut ramener le virus aux niveaux « indétectables », en-dessous de 20 copies de virus par millilitre de sang. Dans ces circonstances, l'étape progressive à la maladie est arrêtée et la boîte de vitesses à d'autres est hautement peu probable.

Cette image à microscope électronique de lecture (SEM) a indiqué la présence de nombreux virions de l'immunodéficience humaine virus-1 (HIV-1) bourgeonnant d'un lymphocyte cultivé. Voir le PHIL 1197 pour une vue monochrome de cette image. En outre, voir s'il vous plaît le PHIL 14270, pour une vue inférieur-magnifiée de ces virions de bourgeonnement. Les cahots ronds multiples sur la surface de cellules représentent des sites d'ensemble, et le bourgeonnement des virions. CDC C. Goldsmith, P. Feorino, E.L. Palmer, W.R. McManus

Mais le VIH continue à exiger des coûts significatifs - à la personne, à la compagnie d'assurance ou au gouvernement payant les coûts de médicament et de surveillance ; à la santé matérielle de la personne sous forme d'effets secondaires potentiels, de toxicités, et d'inflammation immunisée actuelle ; et au bien-être psychologique en termes de stigmate, dépression et inquiétude.

Un remède pour le VIH enlèverait le besoin d'ART, de ce fait abordant la question des coûts financiers. Mais la forme qu'un remède prend aura un impact important sur les voies desquelles la santé matérielle et mentale sera améliorée. Deux approches différentes sont adoptées au développement d'un remède - contrôle après traitement et éradication virale.

Contrôle après traitement

Au cours des 10 dernières années, les états ont apparu de France, du R-U et des USA décrivant un nombre restreint de patients qui mettent à jour le contrôle du virus après arrêt de l'art. La majorité grande de ces derniers sont les gens qui ont commencé l'ART dans les 3 mois de l'événement initial de boîte de vitesses, a pris l'ART pendant plusieurs années, et la demande de règlement alors arrêtée contre l'avis médical ou dans le cadre des tests cliniques attentivement suivis. Le contrôle après traitement fondamental de mécanismes ne sont pas comprise bonne, mais semblent comporter une combinaison des fonctions immunitaires.

Le virus est encore détectable dans tous ces cas utilisant des analyses sensibles de laboratoire, ainsi il est clair que l'éradication ne se soit pas produite. Vu que plusieurs de ces gens ont mis à jour le contrôle pour 10 années ou plus, il semble peu probable que les mécanismes immunisés actuels libéreront l'infection. Bien qu'environ 100 Contrôleurs après traitement aient été recensés, il n'y a actuel aucune intervention qui peut sûrement provoquer le contrôle après traitement et ces personnes rares sont ainsi le sujet de l'examen minutieux fort.

Éradication virale

Il y a seulement un cas connu jusqu'ici d'éradication virale apparente, dans un patient initialement connu sous le nom de patient de Berlin. Cet homme américain, maintenant connu pour être rayon Brown de Timothy, habitait à Berlin avec le VIH qui a été bien réglé par ART jusqu'à ce qu'il ait été diagnostiqué avec la leucémie aiguë myéloïde qu'appelé pour une greffe de cellule souche.

Le docteur a recherché un donneur avec une mutation génétique connue sous le nom de CCR5delta32, a trouvé dans approximativement 1% d'Européens du nord. La mutation rend des cellules extrêmement résistantes à l'infection à VIH et ces cellules, avec la radiothérapie et la chimiothérapie qu'il a reçue, infection à VIH de M. Brown supprimé. Plus de 10 ans suivant la procédure, il reste libre de la leucémie et du VIH.

Le risque important de la morbidité et de la mortalité, avec la rareté des donneurs CCR5delta32, signifie que cette approche n'est pas possible à un remède grand applicable. Les approches de thérapie génique ont essayé d'imiter ce remède mais d'avoir eu comme conséquence le contrôle après traitement au mieux. Les études chez des animaux d'expérience utilisant des combinaisons des approches basées sur immunisé, telles que des anticorps et des adjuvants vacciniques, semblent avoir libéré l'infection, mais les questions demeurent pour la comparabilité des résultats chez des animaux d'expérience à l'expérience clinique chez l'homme.

Contrôle si un remède a eu lieu

Le contrôle si une intervention a eu comme conséquence le contrôle après traitement ou l'éradication virale est l'un des aspects les plus provocants de la recherche de remède de VIH. La seule voie de déterminer définitivement l'un ou l'autre de résultats est de retirer l'art. Si le virus se représente, l'éradication virale ne s'est pas produite. Mais l'attente pour voir si une certaine combinaison des réactions immunitaires portera éventuellement le virus sous le contrôle peut être une expérience nerf-la ruinant pour le clinicien et le participant d'essai de même.

Les chercheurs s'attendent qu'il y aura une période de certains, peut-être même à considérable, virémie au cours de ce délai de carence, pendant jusqu'à plusieurs mois. Pendant ce temps, les cellules d'assistant de CD4 T du système immunitaire peuvent subir l'usure considérable, et il sera possible de transmettre le virus à d'autres.

Combien de temps les cliniciens et les participants est-ce qu'attendent-ils avant de décider l'intervention n'a pas fonctionné et ART devrait devraient-ils être relancé ? Si l'ART est relancé trop tôt, nous pouvons manquer des résultats positifs. Si nous attendons trop longtemps, le participant d'essai peut remarquer le tort significatif. Il n'y a jusqu'à présent aucune réponse définitive à ces questions importantes.

Quel type de remède est meilleur ?

Les chercheurs croient qu'il sera plus facile de réaliser le contrôle après traitement que l'éradication virale, et les 100 environ cas de l'ancien, comparés à la caisse unique de ce dernier, confirmez ceci. Comme résultat, une grande partie de l'effort dans la recherche de remède de VIH se concentre sur comprendre et provoquer le contrôle après traitement.

Mais les gens vivant avec le VIH préfèrent presque universellement un scénario viral d'éradication. Tandis que l'un ou l'autre de résultats détendent le fardeau de l'adhérence quotidienne d'ART, seulement l'éradication enlèvera l'inflammation immunisée actuelle cela mène au risque accru d'événements cardiovasculaires et autres sérieux. Et d'une manière primordiale, seulement l'éradication enlèvera le stigmate de vivre avec le VIH.

Dans quelques régions du monde, l'infection à VIH peut littéralement signifier une peine de mort, plus à cause des conséquences de l'infection elle-même mais à cause des assiettes et des réactions sociales. Les histoires continuent à apparaître des gens battus, emprisonnés ou assassinés pour leur infection. Tandis que le contrôle après traitement est un objectif intérimaire louable, nous ne pouvons pas perdre de vue le besoin désespéré de remède vrai. Nous ne pouvons pas supprimer le VIH du monde jusqu'à ce que nous puissions le supprimer du tout ceux vivant avec le virus.

Au sujet de Rowena Johnston, Ph.D.

Comme vice-président et directeur de recherche à l'amfAR, Rowena Johnston est responsable de surveiller le programme de recherche pilote de la fondation. Ses responsabilités comprennent déterminer les priorités des recherches de la fondation, évaluer et analyser le sens du programme, et servir de liaison entre la communauté scientifique et d'autres communautés.

En 2010 M. Johnston était instrumental en formant le consortium de recherches d'amfAR sur l'éradication de VIH (ARCHE).  Il dirige le centre de recherches du consortium et assure la collaboration entre les bénéficiaires d'ARCHE.  Il surveille également d'autres initiatives de recherches du remède des amfAR, ainsi que le programme de la fondation pour supporter de jeunes chercheurs.


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Last Updated: Jan 30, 2019

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