Progresso para uma cura para o VIH

By Keynote ContributorDr. Rowena Johnston Ph.D.Vice President and Director of Research
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Em 1981, o VIH estourou em nossa consciência como uma infecção quase universal fatal. Desde aquele princípio, ao redor 80 milhão infecções ocorreram no mundo inteiro, com 37 milhões de pessoas que vivem com o vírus hoje. Os esforços de pesquisa intensivos conduziram à revelação da terapia do antiretroviral (ART), que salvar centenas de milhões de anos de vida. Para aqueles afortunados bastante para ter e manter o acesso aos cuidados médicos, a ARTE pode reduzir o vírus aos níveis “indetectáveis”, abaixo de 20 cópias do vírus pelo mililitro do sangue. Nestas circunstâncias, a progressão à doença é parada e a transmissão a outro é altamente improvável.

Este elétron da exploração - a imagem microscópica (de SEM) revelou a presença de virions numerosos da imunodeficiência humana virus-1 (HIV-1) que brotam de um linfócito cultivado. Veja PHIL 1197 para uma ideia preto e branco desta imagem. Também, veja por favor PHIL 14270, para uma vista baixo-ampliada destes virions de brotamento. As colisões redondas múltiplas na superfície da pilha representam locais do conjunto, e brotamento dos virions. CDC/C. Ourives, P. Feorino, E.L. Palmer, W.R. McManus

Mas o VIH continua a exigir custos significativos - ao indivíduo, à companhia de seguros ou ao governo pagando os custos da medicamentação e da monitoração; à saúde física do indivíduo sob a forma dos efeitos secundários potenciais, das toxicidades, e de inflamação imune em curso; e ao bem estar psicológico em termos do estigma, da depressão e da ansiedade.

Uma cura para o VIH removeria a necessidade para a ARTE, assim endereçando a introdução de custos financeiros. Mas o formulário que uma cura toma terá um impacto significativo nas maneiras em que a saúde física e mental será melhorada. Duas aproximações diferentes estão sendo tomadas à revelação de uma cura - controle do cargo-tratamento e erradicação viral.

controle do Cargo-tratamento

Sobre os 10 anos passados, os relatórios emergiram de França, do Reino Unido e dos E.U. que descrevem um pequeno número de pacientes que mantêm o controle do vírus após ter parado o art. A grande maioria destes é o pessoa que iniciou a ARTE dentro de 3 meses do evento inicial da transmissão, tomou a ARTE por diversos anos, e o tratamento então parado contra o conselho médico ou no contexto de ensaios clínicos pròxima monitorados. Os mecanismos que são a base do controle do cargo-tratamento não são compreendida boa, mas parecem compreender uma combinação de funções imunes.

O vírus é ainda detectável em todos estes casos usando ensaios sensíveis do laboratório, assim que é claro que a erradicação não ocorreu. Dado que diversos destes povos mantiveram o controle para 10 anos ou mais, parece improvável que os mecanismos imunes de prevalência cancelarão a infecção. Embora ao redor 100 controladores do cargo-tratamento sejam identificados, não há actualmente nenhuma intervenção que pode confiantemente causar o controle do cargo-tratamento e estes indivíduos raros são assim o assunto do exame minucioso intenso.

Erradicação viral

Há somente um caso conhecido até agora da erradicação viral aparente, em um paciente conhecido originalmente como o paciente de Berlim. Este homem americano, conhecido agora para ser raia Brown de Timothy, viveu em Berlim com o VIH que foi controlado bem pela ARTE até que estêve diagnosticado com leucemia mielóide aguda que chamou para uma transplantação da célula estaminal.

O doutor procurou um doador com uma mutação genética conhecida como CCR5delta32, encontrou em aproximadamente 1% de europeus do norte. A mutação torna pilhas extremamente resistentes à infecção pelo HIV e estas pilhas, junto com a radiação e a quimioterapia que recebeu, infecção pelo HIV do Sr. Brown erradicado. Mais de 10 anos que seguem o procedimento, permanece livre da leucemia e do VIH.

O risco significativo de morbosidade e de mortalidade, junto com a raridade dos doadores CCR5delta32, significa que esta aproximação não é possível para uma cura amplamente aplicável. As aproximações da terapia genética tentaram imitar esta cura mas ter conduzido o melhor possível ao controle do cargo-tratamento. Os estudos em animais experimentais usando combinações de aproximações imune-baseadas, tais como anticorpos e assistentes vacinais, parecem ter cancelado a infecção, mas as perguntas permanecem a respeito da comparabilidade dos resultados em animais experimentais à experiência clínica nos seres humanos.

Teste se uma cura ocorreu

Testar se uma intervenção conduziu ao controle do cargo-tratamento ou à erradicação viral é um dos aspectos os mais desafiantes da pesquisa da cura do VIH. A única maneira de determinar definitiva um ou outro resultado é retirar o art. Se o vírus reaparece, a erradicação viral não ocorreu. Mas esperar para ver se alguma combinação de respostas imunes trará eventualmente o vírus sob o controle pode ser uma experiência exasperante para o clínico e o participante da experimentação igualmente.

Os pesquisadores esperam que haverá um período de algum, talvez mesmo substancial, viremia durante este período de espera, por até diversos meses. Durante este tempo, as pilhas de ajudante de CD4 T do sistema imunitário podem submeter-se ao atrito substancial, e será possível transmitir o vírus a outro.

Quanto tempo devem os clínicos e os participantes esperam antes de decidir a intervenção não trabalharam e ARTE deve ser reiniciado? Se a ARTE é reiniciada demasiado cedo, nós podemos faltar um resultado positivo. Se nós esperamos demasiado por muito tempo, o participante experimental pode experimentar o dano significativo. Não há até agora nenhuma resposta definitiva a estas perguntas importantes.

Que tipo de cura é melhor?

Os pesquisadores acreditam que será mais fácil conseguir o controle do cargo-tratamento do que a erradicação viral, e os 100 ou assim que exemplos do anterior, comparados à única caixa dos últimos, carregue isto para fora. Em conseqüência, muito do esforço na pesquisa da cura do VIH focaliza na compreensão e em trazer sobre o controle do cargo-tratamento.

Mas os povos que vivem com o VIH preferem quase universal uma encenação viral da erradicação. Quando um ou outro resultado aliviar a carga da aderência diária da ARTE, simplesmente a erradicação removerá a inflamação imune em curso aquela conduz ao risco aumentado de eventos cardiovasculares e outros sérios. E importante, somente a erradicação removerá o estigma da vida com o VIH.

Em algumas regiões do mundo, a infecção pelo HIV pode literalmente significar uma frase de morte, já não devido às conseqüências da infecção próprias mas devido às atitudes sociais e às respostas. As histórias continuam a emergir dos povos batidos, encarcerados ou assassinados para sua infecção. Quando o controle do cargo-tratamento for um objetivo provisório louvável, nós não podemos perder de vista a necessidade desesperada para uma cura verdadeira. Nós não podemos erradicar o VIH do mundo até que nós possamos o erradicar do todo o aqueles que vivemos com o vírus.

Sobre Rowena Johnston, Ph.D.

Como o vice-presidente e o director de investigação no amfAR, Rowena Johnston é responsável para vigiar o programa de investigação de abertura de caminhos da fundação. Suas responsabilidades incluem a determinação das prioridades da pesquisa da fundação, a avaliação e a análise do sentido do programa, e servir-lo como uma ligação entre a comunidade científica e outras comunidades.

Em 2010 o Dr. Johnston era instrumental em formar o consórcio da pesquisa do amfAR na erradicação do VIH (ARCHE).  Dirige o foco da pesquisa do consórcio e assegura a colaboração entre concessionários de ARCHE.  Igualmente vigia iniciativas da pesquisa da cura dos amfAR outras, assim como o programa da fundação para apoiar pesquisadores novos.


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Last Updated: Jan 30, 2019

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