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Applications actuelles et futures des anticorps monoclonaux de lapin

Dans la plupart des applications cliniques, les anticorps monoclonaux (mAbs) utilisés sont d'origine murine ; cependant, la petite rate de la souris est limitée dans sa capacité de produire des anticorps. En outre, les souris utilisées pour des expériences de laboratoire sont habituellement innées dans un environnement contrôlé, autre limitant leur capacité d'expliquer de diverses réactions immunitaires.

Anticorps grippant à un récepteur de surface de cellules.Jarretière de Juan | Shutterstock

Avantages des mAbs de lapin

Indépendamment de avoir une structure plus simple, les mAbs de lapin offrent une affinité obligatoire plus élevée (10 à 100 fois plus) et une spécificité que les mAbs murins, et il est plus facile les humaniser. Ces propriétés des mAbs de lapin les rendent utiles dans les cas où les antigènes montrent la faible immunogénicité. Les anticorps de lapin peuvent identifier un certain nombre d'épitopes visables sur des êtres humains que des anticorps de rongeur qui est pivotalement dans la recherche fondamentale et dans des essais précliniques.

Production des mAbs de lapin

Le lapin est d'abord injecté avec de l'antigène pour produire une réaction immunitaire humorale. De ce lapin immunisé, des cellules de rate sont isolées et protégées par fusible avec des cellules de myélome. Après fusion, les cellules d'hybridome sont isolées, interviewées, et cultivées pour produire l'anticorps prié.

Les différentes technologies utilisées pour la production de mAb de lapin sont technologie d'hybridome, technologie de reproduction d'image bactériophage, et d'autres approches alternatives.

Technologie d'hybridome

Tandis que les mAbs de lapin développés par cette technologie sont les réactifs précieux pour le laboratoire recherchent des buts et dans des applications diagnostiques, la méthodologie est difficile.

Technologie de reproduction d'image de phase

Cette méthode développe des bibliothèques d'anticorps de lapin dans le format variable à chaîne unique (scFv) ainsi que dans le format (ouvrier) obligatoire d'éclat d'antigène. Le format ouvrier a un avantage plus grand dû à sa nature monomérique, de forte stabilité, et à affinité. les formats de scFv ont la tendance de subir la dimérisation, le trimerization, et le tetramerization.

La méthode d'étalage de phase peut également être employée pour concevoir des formats uniques d'anticorps de domaine, tels que le réseau léger variable de N-terminal (VL) et le réseau lourd variable de N-terminal (VH) des mAbs de lapin. Les tailles plus petites de VL et de VH les rendent utiles en la reconnaissance des épitopes cryptiques.

Approches alternatives

D'autres méthodes qui sont employées pour produire des mAbs de lapin et pour analyser les répertoires immunisés d'anticorps sont des technologies du haut-débit ADN avec la spectrométrie de masse.

Application des mAbs de lapin

Outils de diagnostic in vitro

Approximativement 11 mAbs de lapin ont été reconnus par la nourriture et l'administration de médicaments des Etats-Unis (USFDA) pour le diagnostic in vitro dans les cliniques. Par exemple, des mAbs de lapin ont été développés pour trouver l'expression des antigènes tumeur-associés, tels que le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) dans le cancer du sein, infections de pylores de hélicobacter, diffusant des cellules tumorales dans le cancer de la prostate, et ainsi de suite.

Des mAbs de lapin sont considérés les réactifs supérieurs dans l'immunohistochimie, analyse occidentale de tache, cytométrie de flux, ainsi que dans le dépistage de la modification goujon-transcriptionnelle des protéines. Un exemple d'un biomarqueur est GCET2 le lapin mAb développé par le carter et autres. Cette borne est une borne sensible d'immunohistochimique qui a expliqué une sensibilité diagnostique plus grande pour trouver le grand lymphome diffus de lymphocyte B.

Construction des bibliothèques ouvrières immunisées de lapin

Ces bibliothèques sont produites pour recenser des mAbs avec l'affinité et la spécificité élevées. Ceci est réalisé en isolant les répertoires variables de domaine d'anticorps de l'ADN complémentaire de lymphocyte B (ADNc) obtenu à partir de la rate de lapin et en les amplifiant dans un répertoire ouvrier par la méthode (PCR) d'amplification en chaîne par polymérase.

Applications en oncologie

Un certain nombre de mAbs de lapin sont sous des tests cliniques et certains déjà sont employés dans le traitement du cancer. Par exemple, lapin endothélial humanisé mAb de facteur d'accroissement anti-vasculaire un anti-VEGF) (qui est actuel à l'étude pour son effet sur le cancer colorectal métastatique et d'autres tumeurs solides. De même, un autre lapin humanisé anti-VEGF mAb est actuel sous des tests cliniques pour l'usage dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge.

Dépistage rapide de virus Ebola

Récent, Wei Y et autres ont développé un ultra-sensible, garniture nanoparticle-marquée par carbone avec le virus d'anti-Ebola de lapin (EBOV) - anticorps de l'immunoglobuline G (IgG) VP40 pour le dépistage rapide d'EBOV. Cette garniture conjuguée avec une garniture de nitrocellulose posée avec de l'anticorps monoclonal (McAb, 4B7F9) contre EBOV-VP40 et anti-lapin Ig de chèvre, garniture d'exemple d'applications, et garniture absorbante ont été assemblées ensemble pour former une bande d'essai transversale de flux.

La bande d'essai a expliqué la spécificité intense contre EBOV ainsi que contre les virus qui étaient cliniquement et géographiquement assimilés à EBOV, tel que le virus de fièvre jaune, le virus de dengue, le virus de la grippe, et le virus de Marbourg.

Avec les répertoires distincts d'anticorps offerts par des cellules de B de lapin et la possibilité d'humanisation des mAbs de lapin, les applications thérapeutiques des mAbs de lapin s'accéléreront davantage dans les années à venir.

Source

  • Feng L, et autres (2011). Anticorps monoclonal de lapin : application possible dans le traitement du cancer. Tourillon américain de recherche de translation. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3102571/
  • Pourquoi anticorps monoclonaux de lapin ? www.prosci-inc.com/.../ a atteint le 4 mai 2019
  • Weber J et autres (2017). Des répertoires d'anticorps de lapin aux anticorps monoclonaux de lapin. Médicament expérimental et moléculaire. https://www.nature.com/articles/emm201723
  • Anticorps monoclonaux de lapin. ThermoFisher scientifique. www.thermofisher.com/.../rabbit-monoclonal-antibodies.html
  • Webber J et autres (2017) des répertoires d'anticorps de lapin aux anticorps monoclonaux de lapin. Médicament expérimental et moléculaire. doi : 10.1038/emm.2017.23 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5382564/
  • Nguyen TTT et autres (2018). Construction des bibliothèques immunisées d'anticorps de lapin. Méthodes en biologie moléculaire. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29116503
  • Carter HY et autres (2016). Application de l'anticorps monoclonal GCET2 de lapin dans le diagnostic du grand lymphome diffus de cellules de B. doi : 10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2016.12.006. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28056299
  • Wei Y et autres (2018). Une analyse transversale ultra-sensible basée sur sonde de flux de nanoparticle nouveau de carbone pour le dépistage rapide du virus Ebola. Tourillon chinois de la biotechnologie. doi : 10.13345/j.cjb.180074. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30584713

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Last Updated: Jul 1, 2019

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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