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Usos actuales y futuros de los anticuerpos monoclonales del conejo

En la mayoría de los usos clínicos, los anticuerpos monoclonales (mAbs) usados están de origen murine; sin embargo, el pequeño bazo del ratón se limita en su capacidad de generar los anticuerpos. También, los ratones usados para los experimentos del laboratorio son generalmente innatos en un ambiente controlado, más futuro restringiendo su capacidad de demostrar inmunorespuestas diversas.

Anticuerpos que atan a un receptor de la superficie de la célula.Liga de Juan | Shutterstock

Ventajas de los mAbs del conejo

Aparte de tener una estructura más simple, los mAbs del conejo ofrecen una afinidad obligatoria más alta (10 a 100 veces más) y especificidad que mAbs murine, y son más fáciles de humanizar. Estas propiedades de los mAbs del conejo los hacen útiles en caso de que los antígenos exhiban inmunogeneticidad débil. Los anticuerpos del conejo pueden reconocer varios epitopos targetable en seres humanos que los anticuerpos del roedor que es giratorio en la investigación básica y en juicios preclínicas.

Producción de mAbs del conejo

El conejo primero se inyecta con el antígeno para producir una inmunorespuesta humoral. De este conejo inmunizado, las células del bazo se aíslan y se funden con las células del mieloma. Después de la fusión, las células del hibridoma se aíslan, se revisan, y se cultivan para producir el anticuerpo requerido.

Diversas tecnologías usadas para la producción del mAb del conejo son tecnología del hibridoma, tecnología de reproducción de imágenes bacteriófaga, y otros métodos alternativos.

Tecnología del hibridoma

Mientras que los mAbs del conejo desarrollados por esta tecnología son reactivos valiosos para el laboratorio investigan propósitos y en usos diagnósticos, la metodología es difícil.

Tecnología de reproducción de imágenes de la fase

Este método desarrolla bibliotecas del anticuerpo del conejo en el formato variable de cadena simple (scFv) así como en formato (fabuloso) obligatorio del fragmento del antígeno. El formato fabuloso tiene una mayor ventaja debido a su naturaleza monomérica, estabilidad más alta, y afinidad. los formatos del scFv tienen la tendencia de experimentar la dimerización, el trimerization, y el tetramerization.

El método del despliegue de la fase se puede también utilizar para dirigir únicos formatos del anticuerpo del dominio, tales como la cadena liviana variable de la N-terminal (VL) y cadena pesada variable de la N-terminal (VH) de mAbs del conejo. Las tallas más pequeñas de VL y de VH los hacen útiles en el reconocimiento de epitopos secretos.

Métodos alternativos

Otros métodos que se utilizan para producir mAbs del conejo y para analizar repertorios inmunes del anticuerpo son tecnologías de la DNA de la alto-producción con espectrometría de masa.

Uso de los mAbs del conejo

Herramientas diagnósticas ines vitro

Aproximadamente 11 mAbs del conejo han sido aprobados por la Agencia de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (USFDA) para la diagnosis in vitro en clínicas. Por ejemplo, los mAbs del conejo se han desarrollado para descubrir la expresión de antígenos tumor-asociados, tales como receptor epidérmico humano 2 (HER2) del factor de incremento en el cáncer de pecho, infecciones de los píloros del helicobacter, circulando las células del tumor en cáncer de próstata, y así sucesivamente.

Los mAbs del conejo se consideran los reactivos superiores en el immunohistochemistry, análisis occidental de la mancha blanca /negra, cytometry de flujo, así como en la detección de la modificación poste-transcriptiva de proteínas. Un ejemplo de un biomarker es GCET2 el conejo mAb desarrollado por la cubeta y otros. Este marcador es un marcador immunohistochemical sensible que ha demostrado mayor sensibilidad diagnóstica para descubrir linfoma grande difuso del linfocito B.

Construcción de las bibliotecas fabulosas inmunes del conejo

Estas bibliotecas se generan para determinar mAbs con altas afinidad y especificidad. Esto es lograda aislando repertorios variables del dominio del anticuerpo de la DNA complementaria del linfocito B (cDNA) obtenida del bazo del conejo y amplificándolos en un repertorio fabuloso por el método de la reacción en cadena (PCR) de polimerasa.

Usos en oncología

Varios mAbs del conejo están bajo juicios clínicas y algunos se están utilizando ya en terapia del cáncer. Por ejemplo, un conejo (anti-VEGF) endotelial humanizado mAb del factor del incremento anti-vascular que está actualmente bajo investigación para su efecto sobre cáncer colorrectal metastático y otros tumores sólidos. Semejantemente, otro conejo humanizado mAb anti-VEGF está actualmente bajo juicios clínicas para el uso en la degeneración macular relativa a la edad.

Detección rápida del virus de Ebola

Recientemente, Wei Y y otros desarrollaron un ultrasensible, almohadilla nanoparticle-etiqueta carbono con el virus anti-Ebola del conejo (EBOV) - anticuerpo de G de la inmunoglobulina (IgG) VP40 para la detección rápida de EBOV. Esta almohadilla conyugal junto con una almohadilla de la nitrocelulosa acodada con un anticuerpo monoclonal (McAb, 4B7F9) contra EBOV-VP40 y anti-conejo Ig de la cabra, la almohadilla del uso de muestra, y la almohadilla absorbente fueron montadas juntas para formar una tira de prueba lateral de flujo.

La tira de prueba demostró especificidad fuerte contra EBOV así como contra los virus que eran clínico y geográficamente similares a EBOV, tal como virus de fiebre amarilla, virus de dengue, virus de gripe, y virus de Marburgo.

Con los repertorios distintos del anticuerpo ofrecidos por las células de B del conejo y la posibilidad de la humanización de los mAbs del conejo, los usos terapéuticos de los mAbs del conejo ganarán impulso adicional en los próximos años.

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Last Updated: Jul 1, 2019

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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