Gènes et cancer de Ras

Les gènes de Ras codent les protéines qui peuvent entraîner le cancer (ou devenir oncogène) une fois mutées. Toutes les protéines de Ras sont GTPases qui agissent en tant que commutations moléculaires dans la cellule, les voies de réglementation de signalisation et d'autres interactions.  

Crédit d'image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Il y a trois protéines de Ras, qui sont omniprésent exprimées en fuselage. Ces gènes sont ; H-ras, K-ras, et N-ras. Ces gènes participent à la voie Ras-RAF-MAPK qui est impliquée dans des procédés critiques de durée des cellules.

Des protéines de Ras normalement sont fortement réglées par les facteurs qui coupent l'activité de GTPase. Les protéines de famille de Ras GTPase ont un rôle dans un certain nombre de procédés comprenant la progression du cycle cellulaire, l'accroissement, le transfert, les modifications cytosquelettiques, l'apoptose, et la sénescence.

Mutations de Ras

Quand le fonctionnement de Ras n'est pas correctement réglé, la hyper-prolifération peut se produire ayant pour résultat les troubles du développement et le cancer. Des mutations spécifiques aux codons 12, 13, ou 61 dans les gènes de Ras est associées aux tumeurs.

Ces mutations favorisent l'activation constitutive de Ras, signifiant que le gène toujours « est allumé, » et il y a surproduction de la protéine. La mutation augmente également le grippement de GTP, menant à l'hyperactivité.

Certaines mutations germinales dans Ras et d'autres membres de la voie de Ras-MAPK mènent à l'activation constitutive de la voie, mais dans une moindre mesure que cela a trouvé dans les tumeurs. Ces types de mutations sont liés à quelques syndromes de développement.

Les indicatifs de gène de la neurofibromatose 1 (NF1) pour une protéine de commande de Ras GTPase qui entraîne le type 1 de neurofibromatose. D'autres membres de la voie de Ras ont été branchés aux syndromes comme des syndromes de Noonan, de Costello, cardiofaciocutaneous, de Legius, et de léopard. L'activation de Ras peut également contribuer à d'autres maladies comme le diabète et la rétinopathie diabétique non-obèses.

Mutations de Ras dans le cancer

Les mutations de H-ras, de N-ras, et de K-ras sont des événements très courants déclenchant le développement des tumeurs. Jusqu'à 30 pour cent de toutes les tumeurs humaines examinés ont une mutation de ras. Ils le plus couramment sont trouvés dans le lieu de K-ras, à environ 25-30 pour cent de tous les échantillons de tumeur.

Des mutations de N-ras sont trouvées dans environ 8 pour cent de tumeurs, et seulement environ 3 pour cent ont des mutations de H-ras. Les études chez les souris knockout ont prouvé que les N-ras et le H-ras sont dispensables en termes de pertinence physiologique, mais K-ras est exigé pour le développement normal de souris. Ceci supporte la théorie que K-ras est plus significatif dans le développement du cancer.

Quelques cancers dans lesquels des mutations de ras sont fréquemment trouvées incluent :

Adénocarcinome canalaire pancréatique

Les adénocarcinomes pancréatiques en sont le plus souvent des tumeurs trouvées et parmi le plus agressif avec les plus mauvais résultats. Ils ont également l'incidence la plus élevée des mutations de ras de tous les cancers humains. Une majorité de ces mutations sont dans K-ras au codon 12. On le croit que les mutations de K-ras se produisent très tôt dans le développement du cancer pancréatique. Même les échantillons provenant des patients avec la pancréatite chronique montrent un haut débit de mutations de K-ras.

Carcinome côlorectal

Des mutations de K-ras sont trouvées dans 40-45 pour cent de tous les échantillons côlorectaux de carcinome. La plupart de ces mutations affectent les codons 12 et 13. Comme dans le cas de l'adénocarcinome pancréatique, des mutations de K-ras sont censées pour se produire tôt au cours de la maladie. Quelques études ont montré une corrélation entre les mutations de K-ras et le pronostic faible.

Non-petit carcinome de poumon de cellules (NSCLC)

Les mutations de K-ras représentent 16-40 pour cent d'échantillons de tumeur. Ces mutations sont censées pour avoir un rôle causal dans le NSCLC. Ceux-ci peuvent être des événements précoces au cours de la maladie et peuvent surgir sur l'exposition aux produits chimiques à long terme comme le tabac, l'amiante, et le charbon.

Malignités hématopoïétiques

Les mutations de Ras sont relativement moins courantes dans des cancers de sang. Dans la leucémie myéloïde chronique, le régime des mutations de ras est aussi inférieur que 5 pour cent. La leucémie myélomonocytaire chronique a un régime de mutation de ras d'environ 27 pour cent, bien que quelques études aient aussi élevé rapporté que 70 pour cent. La plupart de ces mutations sont dans les N-ras, en grande partie sur le codon 61. Il n'y a aucune corrélation claire entre les mutations de ras et le pronostic dans des malignités hématopoïétiques.

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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