Genes e cancro de Ras

Os genes de Ras codificam as proteínas que podem causar o cancro (ou para se tornar oncogenic) quando transformadas. Todas as proteínas de Ras são GTPases que actuam como interruptores moleculars na pilha, nos caminhos de regulamento da sinalização e em outras interacções.  

Crédito de imagem: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Há três proteínas de Ras, que são expressadas ubiquitously no corpo. Estes genes são; H-ras, K-ras, e N-ras. Estes genes participam no caminho Ras-Raf-MAPK que é envolvido em processos críticos da vida de pilhas.

As proteínas de Ras normalmente são reguladas firmemente pelos factores que desligam a actividade de GTPase. As proteínas da família de Ras GTPase têm um papel em um número de processos que incluem a progressão do ciclo de pilha, o crescimento, a migração, mudanças cytoskeletal, apoptosis, e senescence.

Mutações de Ras

Quando a função de Ras não é regulada correctamente, a hyper-proliferação pode ocorrer tendo por resultado desordens e o cancro desenvolventes. As mutações específicas nos codons 12, 13, ou 61 nos genes de Ras são associadas com os tumores.

Aquelas mutações favorecem a activação constitutiva de Ras, significando que o gene “está girado sempre sobre,” e há uma superproduçao da proteína. A mutação igualmente aumenta o emperramento de GTP, conduzindo à hiperactividade.

Determinadas mutações do germline em Ras e em outros membros do caminho de Ras-MAPK conduzem à activação constitutiva do caminho, mas a um grau inferior do que aquela encontrou nos tumores. Estes tipos de mutações são ligados a algumas síndromes desenvolventes.

Os códigos do gene do neurofibromatosis 1 (NF1) para uma proteína de activação de Ras GTPase que cause o tipo do neurofibromatosis - 1. Outros membros do caminho de Ras foram conectados às síndromes como síndromes de Noonan, de Costello, cardiofaciocutaneous, de Legius, e de leopardo. A activação de Ras pode igualmente contribuir a outras doenças como o retinopathy não-obeso do diabetes e do diabético.

Mutações de Ras no cancro

As mutações de H-ras, de N-ras, e de K-ras são eventos muito comuns que provocam a revelação dos tumores. Até 30 por cento de todos os tumores humanos selecionados têm uma mutação dos ras. São encontrados o mais geralmente no locus de K-ras, aproximadamente 25-30 por cento de todas as amostras do tumor.

As mutações dos N-ras são encontradas em aproximadamente 8 por cento dos tumores, e somente aproximadamente 3 por cento têm mutações de H-ras. Os estudos em ratos do KO mostraram que os N-ras e H-ras são dispensáveis em termos da importância fisiológico, mas K-ras é exigido para a revelação normal do rato. Isto apoia a teoria que K-ras é mais significativo na revelação do cancro.

Alguns cancros em que as mutações dos ras são encontradas freqüentemente incluem:

Adenocarcinoma ductal pancreático

Os adenocarcinomas pancreáticos são algum mais frequentemente dos tumores detectados e entre o mais agressivo com resultados os mais ruins. Igualmente têm a incidência a mais alta de mutações dos ras de todos os cancros humanos. Uma maioria daquelas mutações está em K-ras no codon 12. Acredita-se que as mutações de K-ras ocorrem muito cedo na revelação do cancro do pâncreas. Mesmo as amostras dos pacientes com pancreatitie crônica mostram uma taxa alta de mutações de K-ras.

Carcinoma Colorectal

As mutações de K-ras são encontradas em 40-45 por cento de todas as amostras colorectal da carcinoma. A maioria daquelas mutações afectam os codons 12 e 13. Como no caso do adenocarcinoma pancreático, as mutações de K-ras são acreditadas para ocorrer cedo no curso da doença. Alguns estudos mostraram uma correlação entre mutações de K-ras e o prognóstico deficiente.

carcinoma Não-pequena do pulmão da pilha (NSCLC)

As mutações de K-ras esclarecem 16-40 por cento de amostras do tumor. Estas mutações são acreditadas para ter um papel causal no NSCLC. Estes podem ser eventos adiantados no curso da doença e podem elevarar na exposição a longo prazo aos produtos químicos como o tabaco, o asbesto, e o carvão.

Malignidades Hematopoietic

As mutações de Ras são relativamente menos comuns em cancros de sangue. Na leucemia mielóide crônica, a taxa de mutações dos ras é tão baixa quanto 5 por cento. A leucemia myelomonocytic crônica tem uma taxa de mutação dos ras de aproximadamente 27 por cento, embora alguns estudos relataram tão altamente quanto 70 por cento. A maioria destas mutações estão nos N-ras, pela maior parte no codon 61. Não há nenhuma correlação clara entre mutações dos ras e prognóstico em malignidades hematopoietic.

Fontes:

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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