Genes y cáncer de Ras

Los genes de Ras codifican las proteínas que pueden causar el cáncer (o llegar a ser oncogénico) cuando están transformadas. Todas las proteínas de Ras son GTPases que actúan como interruptores moleculares en la célula, los caminos de regulación de la transmisión de señales y otras acciones recíprocas.  

Haber de imagen: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Hay tres proteínas de Ras, que ubicuo se expresan en la carrocería. Estos genes son; H-ras, K-ras, y N-ras. Estos genes participan en el camino Ras-Royal Air Force-MAPK que está implicado en procesos críticos de la vida de células.

Las proteínas de Ras normalmente son reguladas apretado por los factores que apagan la actividad de GTPase. Las proteínas de la familia de Ras GTPase tienen un papel en varios procesos incluyendo la progresión del ciclo celular, el incremento, la migración, cambios citoesqueléticos, apoptosis, y senectud.

Mutaciones de Ras

Cuando la función de Ras no se regula correctamente, la híper-proliferación puede ocurrir dando por resultado desordenes y cáncer de desarrollo. Las mutaciones específicas en los codones 12, 13, o 61 en los genes de Ras se asocian a los tumores.

Esas mutaciones favorecen la activación constitutiva de Ras, significando que el gen “está girado siempre,” y hay superproducción de la proteína. La mutación también aumenta el atascamiento de GTP, llevando a la sobreactividad.

Ciertas mutaciones del germline en Ras y otras piezas del camino de Ras-MAPK llevan a la activación constitutiva del camino, pero en un grado inferior que ésa encontró en tumores. Estos tipos de mutaciones se conectan a algunos síndromes de desarrollo.

Las claves del gen de la neurofibromatosis 1 (NF1) para una proteína que activa de Ras GTPase que causa tipo 1 de la neurofibromatosis. Han conectado a otras piezas del camino de Ras con los síndromes como los síndromes de Noonan, de Costello, cardiofaciocutaneous, de Legius, y del leopardo. La activación de Ras puede también contribuir a otras enfermedades como la diabetes no-obesa y la retinopatía diabética.

Mutaciones de Ras en cáncer

Las mutaciones de H-ras, de los N-ras, y de K-ras son acciones muy comunes que accionan el revelado de tumores. El hasta 30 por ciento de todos los tumores humanos revisados tiene una mutación de los ras. Él se encuentra lo más común posible en el lugar geométrico de K-ras, aproximadamente el 25-30 por ciento de todas las muestras del tumor.

Las mutaciones de los N-ras se encuentran en el cerca de 8 por ciento de tumores, y el solamente cerca de 3 por ciento tiene mutaciones de H-ras. Los estudios en ratones knockout han mostrado que los N-ras y H-ras son prescindibles en términos de importancia fisiológica, pero K-ras se requiere para el revelado normal del ratón. Esto soporta la teoría que K-ras es más importante en el revelado del cáncer.

Algunos cánceres en los cuales las mutaciones de los ras se encuentran con frecuencia incluyen:

Adenocarcinoma ductal pancreática

Las adenocarcinomas pancreáticas son algunas lo más frecuentemente de los tumores descubiertos y entre el más agresivo con los resultados peores. También tienen la incidencia más alta de las mutaciones de los ras de todos los cánceres humanos. Una mayoría de esas mutaciones está en K-ras en el codón 12. Se cree que las mutaciones de K-ras ocurren muy temprano en el revelado del cáncer pancreático. Incluso las muestras de pacientes con pancreatitis crónica muestran una alta tasa de las mutaciones de K-ras.

Carcinoma colorrectal

Las mutaciones de K-ras se encuentran en el 40-45 por ciento de todas las muestras colorrectales del carcinoma. La mayor parte de esas mutaciones afectan a los codones 12 y 13. Como en el caso de adenocarcinoma pancreática, las mutaciones de K-ras se creen para ocurrir temprano en el curso de enfermedad. Algunos estudios han mostrado una correlación entre las mutaciones de K-ras y el pronóstico pobre.

No-pequeño carcinoma del pulmón de la célula (NSCLC)

Las mutaciones de K-ras explican el 16-40 por ciento de muestras del tumor. Estas mutaciones se creen para tener un papel causativo en el NSCLC. Éstas pueden ser acciones tempranas en el curso de la enfermedad y pueden presentarse en la exposición a largo plazo a las substancias químicas como tabaco, el amianto, y el carbón.

Malignidades hematopoyéticas

Las mutaciones de Ras son relativamente menos comunes en cánceres de sangre. En leucemia mieloide crónica, el índice de mutaciones de los ras es tan inferior como el 5 por ciento. La leucemia myelomonocytic crónica tiene un índice de mutación de los ras del cerca de 27 por ciento, aunque algunos estudios han denunciado tan arriba como el 70 por ciento. La mayor parte de estas mutaciones están en los N-ras, en gran parte en el codón 61. No hay correlación sin obstrucción entre las mutaciones de los ras y el pronóstico en malignidades hematopoyéticas.

Fuentes:

[Lectura adicional: Oncología]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Catherine Shaffer

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Dr. Catherine Shaffer

Catherine Shaffer is a freelance science and health writer from Michigan. She has written for a wide variety of trade and consumer publications on life sciences topics, particularly in the area of drug discovery and development. She holds a Ph.D. in Biological Chemistry and began her career as a laboratory researcher before transitioning to science writing. She also writes and publishes fiction, and in her free time enjoys yoga, biking, and taking care of her pets.

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