Papel de las proteínas de la Alfa-Synuclein en enfermedad

Los estudios han destapado que las anormalidades en la proteína de la alfa-synuclein son probables un factor causal para las enfermedades numerosas, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la atrofia del sistema múltiple (MSA), la demencia con las carrocerías de Lewy (DLB), y la falla autonómica pura (PAF).

Proteína de la Alfa-Synuclein

Haber de imagen: StudioMolekuul/Shutterstock.com

Mientras que los caminos exactos deben todavía ser destapados, se cree que hay una base genética a la reregulación de la proteína, que se ha visto para regular varias funciones esenciales, incluyendo el de la transmisión de la dopamina.

¿Cuál es Alfa-synuclein?

La proteína de la alfa-synuclein (α-syn) se encuentra en diversas situaciones alrededor de la carrocería, tal como el corazón, los músculos esqueléticos, y la tripa. Sin embargo, es la más abundante del cerebro humano. Aquí, la proteína se encuentra concentrada en las sinapsis de las neuronas y se relaciona con la función de la transmisión de substancias químicas a través de la hendidura sináptica.

Este proceso de la neurotransmisión es un proceso esencial que ocurre constante en el cerebro y se implica en funciones del aprendizaje y de la memoria al discurso y al movimiento. La desregulación de la neurotransmisión se ha conectado a una miríada de enfermedades psicológicas y neuropathological.

Mientras que el papel de la alfa-synuclein todavía no se entiende totalmente, la investigación ha dado algunos discernimientos en cuáles, potencialmente, son sus funciones principales. Las pruebas han revelado que la alfa-synuclein está implicada en la regla del transporte de la dopamina a partir de una neurona al siguiente.

La dopamina es un neurochemical que es responsable de controlar los movimientos y las reacciones emocionales, él se sabe para tener un papel crítico en la enfermedad de Parkinson (PD), con la baja de las células que producen la substancia dando por resultado una falta de mando del movimiento, llevando a los síntomas característicos del movimiento de la enfermedad.

Alfa-synuclein y enfermedad

La alfa-synuclein de la proteína es discutible el contribuidor neurológico investigado al neurodegeneration que es característico de la enfermedad neuropathological, la enfermedad de Parkinson. El descubrimiento de su asociación con la enfermedad ofreció la primera prueba a la enfermedad de Parkinson es un resultado de un defecto genético. Mientras que la proteína se ha conectado sobre todo a la enfermedad de Parkinson, una carrocería cada vez mayor de las pruebas sugiere su papel más amplio en el lanzamiento y la progresión de la enfermedad.

Los synucleinopathies

La proteína también se ha implicado en otras enfermedades, tales como atrofia del sistema múltiple (MSA), demencia con las carrocerías de Lewy (DLB), y falla autonómica pura (PAF). Debido a su lazo a la proteína de la alfa-synuclein, estas enfermedades se conocen como los synucleinopathies o los α-Synucleinopathies.

Mientras que la función exacta de la proteína no está sin obstrucción en estas enfermedades, se sugiere fuertemente que la acumulación de agregados intracelulares tóxicos de la proteína de la alfa-synuclein dentro de las neuronas del cerebro, de las fibras de nervio, o de las células glial es la raíz de la causa.

A través de diversos modelos celulares y animales, los investigadores han podido entender los synucleinopathies con su asociación con alfa-synuclein y el impacto de su acumulación anormal. Desde este descubrimiento, una carrocería grande de la investigación ha dedicado esfuerzos a destapar los caminos moleculares implicados, así como a determinar objetivos terapéuticos potenciales.

Los diversos estudios han tentativa apuntar directamente la proteína de la alfa-synuclein para desarrollar las nuevas técnicas terapéuticas para el uso con los synucleinopathies. Sin embargo, a pesar de la investigación extensa, las funciones completas de esta proteína siguen siendo evasivas. Mucho trabajo ha proporcionado pruebas que la eliminación de la proteína de las neuronas tiene un impacto importante en varios los procesos intracelulares de la llave y que la desregulación de algunos de estos resultados en el neurodegeneration.

Baja de la función de la alfa-synuclein y de synucleinopathies

Las pruebas que sugieren que el revelado de los diversos synucleinopathies pueda ser un resultado de la función incorrecta de la proteína de la alfa-synuclein han ganado mucha tracción. Los estudios han destapado que algunas de las funciones de la alfa-synuclein pueden empeorarse en estas enfermedades, y mientras que los caminos todavía no se aclaran a conciencia, mucho progreso se ha hecho en la destapadura del papel de esta proteína en la función neuronal normal, así como en la producción del neurotransmisor, la función mitocondrial, y el homeostasis del calcio.

Este campo de investigación está ayudando a establecer terapias de modulación de la alfa-synuclein con la definición de cómo la alfa-synuclein trabaja en un cerebro sano, y de cómo el funcionamiento anormal podría afectar el cerebro, llevando a la enfermedad.

Apoyo genético para el papel de la alfa-synuclein

Las pruebas genéticas han proporcionado el apoyo para el papel de la desregulación de la proteína de la alfa-synuclein en la enfermedad de Parkinson. Durante hace dos décadas, en 1997, las personas de investigadores publicaron una información de papel que las mutaciones genéticas que llevaban al gen de SNCA, que codifica para la alfa-synuclein, siendo reemplazado por G209A, fueron conectadas a la enfermedad de Parkinson.

Las réplicas de estas conclusión se han denunciado constantemente en otros estudios. Tener antecedentes familiares de la enfermedad de Parkinson aumenta el riesgo de un individuo de desarrollar la enfermedad, también, la enfermedad de Parkinson del temprano-inicio se considera para estar por lo menos en herencia de la parte.

El aspecto hereditario de la enfermedad soporta la implicación sospechosa alfa-synuclein's como factor causal, debido a la investigación que muestra las raíces genéticas de la función anormal de la proteína de la alfa-synuclein.

Investigación futura

Mientras que la naturaleza exacta de cómo la alfa-synuclein inicia y mantiene enfermedad no se entiende, no hay completo una carrocería de las pruebas para mostrar que la proteína es esencial para varias funciones dominantes, la desregulación del montaje cuyo es probable tener un impacto profundo.

A saber, la regla de la dopamina, que característico se disminuye en la enfermedad de Parkinson. La investigación futura continuará cavar en los mecanismos de la alfa-synuclein y destapar las nuevas avenidas potenciales para el revelado del tratamiento para los synucleinopathies.

Fuentes:

Martí, M., Tolosa, E. y Campdelacreu, J. (2003). Reseña clínica de los synucleinopathies. Desordenes de movimiento, 18 (S6), pp.21-27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502652

Spillantini, M. y Goedert, M. (2006). Los α-Synucleinopathies: La enfermedad de Parkinson, demencia con las carrocerías de Lewy, y atrofia del sistema múltiple. Los anales de la academia de Nueva York de ciencias, 920(1), pp.16-27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11193145

Stefanis, L. (2011). - Synuclein en la enfermedad de Parkinson. Perspectivas frías del puerto del muelle en el remedio, 2(2), pp.a009399-a009399. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3281589/

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Last Updated: Feb 3, 2020

Sarah Moore

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