Detectando o esforço oxidativo: O caminho ROS-p53

As espécies reactivas do oxigênio (ROS) são um grupo de compostos que são gerados durante o metabolismo aeróbio. Estes compostos incluem o aníon do superoxide (O2-), água oxigenada (HO₂₂), e radicais de hidróxilo (OH˙), que todos visam moléculas diferentes. Quando o explorador de saída de quadriculação for ligado geralmente às moléculas prejudiciais e a um aspecto prejudicial das patologias, podem igualmente sinalizar as moléculas usadas em regular processos de corpo normais.

A produção de explorador de saída de quadriculação vem das fontes internas e externos, mas ocorre na maior parte nas atmosferas ricas no oxigênio. As fontes internas do explorador de saída de quadriculação incluem enzimas metabólicas e escapamento do elétron da corrente de transporte do elétron nas mitocôndria. Externamente, o explorador de saída de quadriculação pode ser derivado da luz UV, dos produtos químicos, e da γ-radiação.

Espécie reactiva principal do oxigênio e sua inibição com o crédito de imagem dos antioxidantes: ellepigrafica/Shutterstock

p53 induz o reparo ou o apoptosis nas pilhas com ADN danificado, tal como aquelas que foram danificadas pelo explorador de saída de quadriculação. Total, sabe-se que p53 tem um maior protagonismo em confirmar a integridade do genoma, mas uns detalhes mais finos de sua função estão ainda sob a discussão. Por exemplo, p53 ativado interage com os genes envolvidos no ciclo de pilha e no apoptosis, mas pode igualmente próprio detectar dano do ADN e há alguma evidência que directamente interage fisicamente com as moléculas do reparo do ADN.

A relação entre p53 e cancro é bastante forte, como pôde ser previsto baseou em seu papel fundamental em manter o genoma. Mais do que a metade de cancros relatados têm mutações no gene p53. As mutações no gene são associadas igualmente com as respostas diminuídas aos agentes terapêuticos.

A relação entre o explorador de saída de quadriculação e o p53 é complexa. Os níveis do explorador de saída de quadriculação são aumentados nas células cancerosas comparadas às pilhas saudáveis devido a seu hyper-metabolismo, e estes níveis altos do explorador de saída de quadriculação podem ser responsáveis para a instabilidade no genoma que aquele conduz à formação do tumor. Contudo, pode ser mais provável que a instabilidade aumentada é devido à perda de p53, que controlaria de outra maneira a estabilidade genomic. Como forças de oposição em tais patologias, supor, com alguma evidência para apoiá-la, que um de objetivos preliminares de p53 é controlar níveis do explorador de saída de quadriculação.

Um caminho com que o explorador de saída de quadriculação e p53 são ligados é relacionado a uma mutação genética que ocorre geralmente como uma resposta ao explorador de saída de quadriculação. A mutação, um resíduo 8-oxoG, puxa para baixo uma proteína p53 junto com duas proteínas do caminho baixo do reparo da excisão: hOGG1 e MACACO. A presença de p53 melhora o MACACO e a actividade de hOGG1 significativamente, permitindo que extirpem eficientemente o resíduo 8-oxoG. Tais caminhos ligam directamente p53 a dano do explorador de saída de quadriculação e confirmam-no como forças de oposição.

Uma outra maneira com que p53 e o explorador de saída de quadriculação são acreditados para ser ligados é através do metabolismo de p53-manipulated. Para que o crescimento do tumor prolifere, há um balanço entre os níveis p53 saudáveis e níveis altos do explorador de saída de quadriculação. Uma função por que esta pode involuntàriamente ocorrer é com a produção antioxidante regulada por p53. Regulando genes do antioxidante e do metabolismo um pouco do que genes do ciclo e do apoptosis de pilha, p53 pode apontar reduzir o explorador de saída de quadriculação pela actividade antioxidante encorajadora, que pode causar boas condições do tumor. Além disso, tais modelos complicam a terapia do cancro enquanto pode estar no melhor interesse do paciente a uns mais baixos níveis do explorador de saída de quadriculação inibir a sinalização ou elevar níveis do explorador de saída de quadriculação para matar células cancerosas.

Alguns formulários do cancro podem controlar directamente a função p53. A leucemia de Promyelocytic (PML) altera a organização dos domínios de recrutamento chamados corpos nucleares. Os corpos nucleares por sua vez recrutam as proteínas p53 e controlam suas abundância e/ou função. As pilhas de PML podem detectar e acumular o explorador de saída de quadriculação, e não podem activar correctamente os alvos p53. Este formulário do cancro tem algumas propriedades antioxidantes, mas também incentiva as mudanças induzidas pelo explorador de saída de quadriculação e altera traços celulares tais como a proliferação e o metabolismo.

Fontes