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Amyloïde A et HMGB1 de sérum comme biomarqueurs pour le cancer gastrique

Le cancer gastrique est le quatrième la plupart de cancer répandu mondial et représente pas moins de 8% de cas neufs de cancer et de 10% des morts liées au cancer.

Le pronostic du cancer gastrique métastatique avancé est mauvais, mais la maladie de stade précoce est associée à l'excellente survie à long terme. Les chercheurs sont désireux pour recenser les biomarqueurs potentiels de sérum qui pourraient trouver le stade précoce ou la maladie précancéreuse, ainsi qu'indiquent l'ampleur de l'envahissement tumoral et du pronostic susceptible.  

Cancer gastrique

Crédit d'image : La lumière de Crsytal/Shutterstock.com

L'inflammation chronique est une force d'entraînement

Beaucoup de facteurs jouent un rôle dans le développement du cancer gastrique et particulièrement important est inflammation chronique. Tandis que l'inflammation aiguë est principalement avantageuse, l'inflammation chronique peut augmenter la susceptibilité à la carcinogenèse en endommageant l'ADN ou en produisant des riches d'un micro-environnement dans des cytokines de tumeur-introduction.

La synthèse de l'amyloïde A de sérum de protéine de la phase aiguë (SAA) est réglée par des cytokines inflammatoires comme réaction à aigu et à l'inflammation chronique. En cas d'inflammation chronique, les niveaux de SAA augmentent considérablement et, en combination avec d'autres cytokines pro-inflammatoires, produisent un environnement de tumeur-introduction qui ne peut pas être contrecarré par les médiateurs anti-inflammatoires. Beaucoup d'études ont exploré la possibilité que les niveaux de SAA pourraient servir d'indicateur d'étape progressive, d'étape, et de réponse au traitement de cancer.

Niveaux de SAA dans cancers variés

En 2018, Sufang Wang et collègues publiés un examen systématique des articles regardant l'association entre les niveaux accrus de SAA et les malignités humaines. Ils ont mis l'information en commun de 20 études comprises dans la bibliothèque, le PubMed, et l'Embase de Cochrane qui a couvert un total de cas de 3.682 cancers et 2.424 contrôles sains. La méta-analyse a proposé que les niveaux de la moyenne SAA aient été sensiblement plus élevés en cas de malignité, avec des contrôles sains, et l'analyse de sensibilité a confirmé la robustesse des résultats.

Niveaux de SAA dans le cancer gastrique

Une étude 2007 regardant particulièrement SAA élevé comme biomarqueur pour le cancer gastrique a vérifié des taux sériques pris de 96 patients avant et après la gastrectomie curative et comparés les résultats avec ceux pris de 32 patients avec les ulcères gastriques et 52 personnes en bonne santé qui ont servi de groupes témoins.

De-Chuan Chan et l'équipe a constaté que le niveau du moyen SAA était plus élevé parmi les patients de cancer gastrique, à 88,54 mg/L, avec parmi des personnes en bonne santé, à 3,36 mg/L et au groupe d'ulcère gastrique, à 10,48 mg/L.

Au cours d'une période complémentaire, le niveau du moyen SAA a augmenté de manière significative parmi 24 patients qui ont remarqué la récidive tumorale, alors qu'elle n'a pas changé parmi les patients sans récidive.

De plus, les analyses de survie ont expliqué que les patients présentant un niveau de SAA plus haut que 97 mg/L étaient à un risque accru presque quadruple pour la mort. Les auteurs ont conclu que leurs caractéristiques ont prouvé que SAA était un outil de valeur dans le dépistage de cancer gastrique, en tant que facteur prédictif de la survie et pour la revue postopératoire.

Une étude 2012 par Liang Yong et collègues a regardé des profils d'expression de la protéine parmi 70 patients de cancer gastrique aux stades de la maladie variés utilisant un outil proteomic puissant pour la désorption surface-améliorée appelée de laser de dépistage de biomarqueur/ionisation (SELDI-TOF-MS).

L'analyse des crêtes de protéine a prouvé que SAA a été franchement marqué avec le cours du cancer de l'estomac et l'intensité maximale a graduellement augmenté plus la condition a été aggravé. Avec les résultats d'autres études, les découvertes ont abouti l'équipe à conclure que SAA pourrait potentiellement servir de biomarqueur efficace de sérum au dépistage du cancer de l'estomac.

HMGB1 comme biomarqueur potentiel pour le cancer gastrique

Une autre molécule qui a attiré l'attention des scientifiques car un biomarqueur potentiel pour le cancer gastrique est la protéine élevée du groupe box-1 (HMGB1) de mobilité.

Au commencement recensé comme protéine ADN-grippante nucléaire de non-histone, HMGB1 plus récent a été montré pour agir en tant que cytokine proinflammatory impliquée vers la fin de l'inflammation systémique mortelle une fois qu'il est relâché des macrophages et des cellules nécrotiques. Son desserrage actuel produit un micro-environnement qui ressemble à l'inflammation chronique et est un contributeur potentiel au cancer inflammation-associé.

HMGB1 dans cancers variés

Une méta-analyse 2016 et une révision systématique par Lin Zhao et collègues ont regardé l'overexpression de HMGB1 comme facteur pronostique pour la survie de cancer.

Ils ont mis l'information de 18 études procurables dans PubMed, Embase, et âme de la Science et ont analysé en commun l'association entre l'expression HMGB1 et le pronostic de la maladie en travers de 11 types de cancer différents, y compris le cancer gastrique. De ces participants, 2090 ont été compris dans l'analyse générale de survie et 1247 dans l'analyse progressive étape de survie.

L'étude a constaté que l'overexpression de HMGB1 a été sensiblement associé à une survie générale plus faible et à une survie progressive étape, indépendamment du type de cancer. Les analyses de sous-groupe ont également montré que l'effet pronostique sur la survie générale n'a pas été influencé par taille de zone géographique ou d'étude.

L'équipe a conclu que l'overexpression de HMGB1 est associé à un pronostic plus faible dans types de cancer variés, proposant que ce soit un biomarqueur pronostique de facteur et de potentiel pour la survie de cancer.

Un autre publié d'étude en 2009 regardé particulièrement la corrélation entre le sérum HMGB1 et les caractéristiques cliniques et pathologiques du cancer gastrique et évalué la validité de HMGB1 comme biomarqueur potentiel pour la maladie de stade précoce.

Hye a gagné Chung et les niveaux comparés du sérum HMGB1 d'équipe parmi de 227 patients qui avaient été divisés en cinq groupes ont basé sur la séquence de « gastrite-dysplasie-carcinome » de la carcinogenèse gastrique. Ils ont constaté que des niveaux du sérum HMGB1 tendent à augmenter pendant que la carcinogenèse gastrique progressait et était sensiblement associée à la profondeur de l'invasion, de la métastase de ganglion lymphatique, de la taille de la tumeur, et du pronostic faible.

Cette équipe a conclu que HMGB1 semble être un biomarqueur pronostique précieux pour le diagnostic précoce du cancer gastrique, ainsi que pour évaluer la tumorigenèse, l'étape, et le pronostic patient.

SAA et HMGB1 comme biomarqueurs

En conclusion, une étude publiée cette année a évalué la validité de SAA et de HMGB1 en tant que tôt biomarqueurs diagnostiques pour le cancer gastrique.

Mohamed Hassan et l'équipe a évalué 100 patients souffrant des sympt40mes gastriques, dont la moitié a eu la gastrite chronique et la moitié a eu le cancer de l'estomac. Tous les participants ont eu leurs taux sériques de SAA et HMGB1 a mesuré, ainsi que les niveaux de l'antigène carcino-embryonnaire (CEA), un marqueur tumoral réputé du cancer gastrique qui n'est pas considéré sensible ou spécifique pour l'examen critique de cancer gastrique.

L'analyse de la sensibilité, de la spécificité, de la valeur prévisionnelle négative, et de la valeur prévisionnelle positive a prouvé qu'à une coupure du mg/L 18,5, SAA a expliqué la meilleure validité à la différenciation entre la gastrite et le cancer de l'estomac, suivis de HMGB1 à une coupure de 14,5 pg/μL et de CEA de sérum, à une coupure de 2,9 ng/ml. Les plus grands niveaux de SAA et de HMGB1 ont également marqué avec un grade tumoral plus élevé et ont avancé le stade tumoral.

Ameen et l'équipe ont conclu que SAA et HMGB1 pourraient être de valeur significative dans le diagnostic précoce du cancer de l'estomac.

Source

  • Malle E, et autres amyloïde A de sérum : une protéine de la phase aiguë impliquée dans la pathogénie de tumeur. Les sciences de la vie cellulaires et moléculaires 2009 ; 66(1) : 9-26. doi : 10.1007/s00018-008-8321-x procurable à : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4864400/
  • Liu et autres C. Serum Amyloid une protéine dans le diagnostic clinique de cancer. Recherche en matière 2012 de pathologie et d'oncologie ; 18 : 117-121 doi : 10.1007/s12253-011-9459-7
  • Wang S, et autres association entre les niveaux de l'amyloïde A de sérum et cancers : une révision et une méta-analyse systématiques. Le BMJ inscrit 2018. Volume 94, édition http://dx.doi.org/10.1136/postgradmedj-2018-136004 1115
  • Chan D, et autres bilan de l'amyloïde A de sérum comme biomarqueur pour le cancer gastrique. Annales de l'oncologie chirurgicale 2007 ; doi de 14:84-93 : 10.1245/s10434-006-9091-z
  • Yong L, et autres identification de l'amyloïde A de sérum dans le sérum des patients de cancer gastrique par le profilage d'expression de la protéine. L'oncologie marque avec des lettres 2012 ; 3(6) : 1259-1262. doi : 10.3892/ol.2012.664
  • Chung H W, et autres le groupe élevé box-1 de mobilité de sérum (HMGB1) est attentivement associé aux configurations cliniques et pathologiques du cancer gastrique. Tourillon du médicament de translation 2009 ; 7 : Doi du numéro 38 d'article : 10.1186/1479-5876-7-38
  • Ameen H, et autres validité de l'amyloïde A de sérum et HMGB1 comme biomarqueurs pour le diagnostic précoce du cancer gastrique. Dovepress 2020 ; Le 2020:12 de volume pagine 117-126 DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S207934

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Last Updated: Mar 25, 2020

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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