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Expressão Sexo-Específica da proteína

A pesquisa documentou a evidência no efeito de diferenças do sexo em várias funções biológicas tais como a função ou a deficiência orgânica do cérebro, resposta sexo-específica ao esforço, neurogenesis, funções cognitivas e outras funções biológicas durante as fases pré-natais e cargo-natais de um mamífero.

proteínaCréditos de imagem: Sergei Drozd/Shutterstock.com

Efeito da diferença do sexo em proteínas synaptic

A pesquisa de avanço na área da farmacologia e da tecnologia neuroimaging ajudou cientistas a diferenciar homens e fêmeas não somente do ponto de vista anatômico mas igualmente a nível synaptic. Quando alguns mecanismos synaptic estiverem os mesmos entre sexos diferentes, alguns mecanismos têm oposto aos efeitos segundo o sexo.

Um estudo por Sarkar estudou e outros os efeitos do esforço e dos antidepressivos do isolamento na expressão de proteínas synaptic tais como o receptor 1, synapsin-1, e proteína postsynaptic 95 do glutamato da densidade nos ratos masculinos e fêmeas. Uma diminuição no nível de todas as três proteínas synaptic foi observada nos ratos masculinos após 8 semanas do esforço do isolamento.

Contudo, a administração parenteral da único-dose do antidepressivo inverteu estas mudanças. Por outro lado, os ratos fêmeas exibidos diminuíram níveis de todas as três proteínas synaptic após 11 semanas do esforço do isolamento que não poderia ser invertido pela administração parenteral do antidepressivo. Assim, o estudo implica a possibilidade de diferenças do sexo em induzir respostas biológicas ou terapêuticas diferentes.

Relacionamento entre o género e a expressão da proteína em doenças neurodegenerative e cardíacas

O monte estudou e outros o papel dos neurotrophins na esquizofrenia. A medida pela análise ocidental da mancha mostrada aumentou níveis de expressão da proteína dos neurotrophins nos homens comparados às fêmeas.

Um estudo da expressão género-específica da proteína do coração de aproximadamente 10 proteínas por Diedrich M e outros nos ratos masculinos e fêmeas, usando a espectrometria em massa e a electroforese bidimensional, igualmente demonstrou a expressão sexo-dependente da proteína. Quando Diedrich M observou e outros que a maioria de expressão sexo-específica da proteína era igualmente dependente da idade, a expressão das proteínas tais como o peroxiredoxin 2, envolvida no regulamento dos redox, era mais alta nas fêmeas do que nos homens.

Além, o estudo revelou o coração dos ratos masculinos para ser suscetível a oxidação avançada dos apolipoproteins produzindo uns níveis mais altos de espécies reactivas do oxigênio, de um factor de contribuição em doenças cardiovasculares tais como a doença cardíaca coronária e de aterosclerose.

Papel da expressão sexo-específica da proteína em desordens metabólicas

O consumo de uma dieta alto-gorda durante a gravidez foi ligado à obesidade, aos níveis altos do triglyceride e mesmo ao mau funcionamento do rim na prole. Nguyen e outros tentou demonstrar uma relação entre o overnutrition materno e a capacidade diminuída na prole responder ao esforço tal como autophagy, a inflamação, ou a antioxidação junto com o dysregulation do metabolismo de lipido renal.

Seu estudo mostrou que a prole masculina para ter um depósito mais alto dos lipidos renais devido à expressão reduzida da proteína Sirtuin 1 (SIRT1) e do downregulation de proteínas da sinalização tais como 5' ampère activou a quinase de proteína, o γ proliferator-ativado peroxisome do receptor (PPARγ), e a caixa 03a do forkhead (FOX03a).

Downregulation de SIRT1, de FOX03a, e de PPARγ na prole masculina poderia contribuir à revelação de doenças renais crônicas na idade adulta comparada à prole fêmea onde não há nenhuma mudança na expressão destes componentes.

expressão Sexo-específica da proteína em desordens desenvolventes

Os genes humanos Foxp1 e Foxp2 da proteína-codificação são necessários para a revelação neurológica apropriada nos seres humanos. As variações genéticas em Foxp1 e em Foxp2 são responsáveis para inabilidades, o autismo, assim como inabilidades intelectuais do discurso e da língua.

Um estudo especificamente no cérebro de Foxp1 neonatal bate para fora (KO) os ratos demonstrados diminuiu altamente os atendimentos ultra-sônicos dos vocalizations necessários para o acoplamento e outras interacções sociais. A quantificação das proteínas Foxp1 e Foxp2 no striatum e no córtice de uma tensão inata específica do tipo selvagem (WT) ratos demonstrou os ratos masculinos que expressam 25% pouco Foxp2 do que ratos fêmeas do PESO.

Além, os pesquisadores do estudo igualmente observaram que a hormona sexo-específica, andrógeno, teve um efeito na expressão Foxp1 como Foxp1 e o receptor do andrógeno co-são expressados no córtice e no striatum dos ratos. Ratos com andrógeno cérebro-específico expressão Foxp1 diminuída para fora mostrada batida no striatum que sugerem a susceptibilidade sexo-específica às desordens desenvolventes.

expressão Sexo-inclinada da proteína na terapia

Muitos estudos indicaram que o mRNA está expressado diferentemente nos homens e nas fêmeas. Guo L e outros arranjou em seqüência e estudou aproximadamente 30 perfis desregularizados dos miRNAs da base de dados do atlas do genoma do cancro criando quatro grupos, isto é, adenocarcinoma do pulmão nos homens (LUAD-homem), adenocarcinoma do pulmão nas fêmeas (LUAD-fêmeas), carcinoma endometrial do corpus uterina nas fêmeas (UCEC-fêmeas), e adenocarcinoma da próstata nos homens (PRAD-homem).

Quando a expressão desregularizada consistente do miRNA foi observada nos grupos de LUAD, alguns miRNAs tais como miR-1306, miR-3647, e miR-328 foram expressados diferentemente nos grupos masculinos e fêmeas.

Por exemplo, miR-328 é um indicador do risco aumentado da mortalidade na infracção miocárdica aguda e na fase do tumor. A diferença na expressão de miR-328 nos espécimes masculinos e fêmeas pode fornecer introspecções na ocorrência e na progressão de várias doenças.

Similarmente, Colen RR usou e outros dados dos ficheiros da imagem lactente do atlas e do cancro do genoma do cancro para realizar um estudo retrospectivo nos perfis moleculars dos espécimes masculinos e fêmeas na morte celular sexo-específica no glioblastoma. Os volumes da ressonância magnética de necrose do tumor revelaram uns volumes mais altos da necrose do tumor nos homens do que nas fêmeas.

Durante análises da sobrevivência usando o volume da necrose do tumor e dados histopatológicos, os assuntos fêmeas com mais baixos volumes da necrose mostraram umas possibilidades de sobrevivência mais altas. Os resultados do estudo sugerem a necessidade para ter visado a terapia genética sexo-específica para resultados melhorados do tratamento.

Sentido futuro

Seria importante para a comunidade da ciência investigar mais no efeito de diferenças do sexo na proteína ou na expressão genética para facilitar especialmente a intervenção terapêutica bem sucedida em desordens risco de vida/doenças.

Fontes

Hyer milímetro e outros (2018), diferenças do sexo na plasticidade Synaptic: Hormonas e além, Mol dianteiro da neurociência. Disponível no doi: 10.3389/fnmol.2018.00266

Sarkar A e Kabbaj M. (2016), diferenças do sexo nos efeitos do Ketamine no comportamento, densidade da espinha, e proteínas Synaptic em ratos social isolados, psiquiatria biológico, 80(6), 448-456. Disponível no doi: https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.12.025

RA do monte e Van antro mudanças região-específico de Buuse M. (2011), Sexo-dependente e na sinalização em ratos heterozygous de BDNF, pesquisa de TrkB do cérebro, 1384, p51-60. Disponível no doi: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2011.01.060

Diedrich M e outros (2007), da proteína do coração expressão relativa à idade e sexo nos ratos e nos seres humanos, jornal internacional da medicina molecular, 865-874. Disponível no doi: https://doi.org/10.3892/ijmm.20.6.865

O LT de Nguyen e outros (2017), a redução SIRT1 é associado com o dysregulation sexo-específico de respostas renais na prole pela dieta alto-gorda materna, relatórios científicos 7 do metabolismo e do esforço de lipido, 8982. Disponível no doi: https://doi.org/10.1038/s41598-017-08694-4

Frohlich e outros (2017), a expressão Foxp1 é essencial para o vocalization ultra-sônico neonatal murine sexo-específico, genética molecular humana, 26(8), 1511-1521. Disponível no doi: https://doi.org/10.1093/hmg/ddx055

Guo L e outros (2017), miRNA e análise da expressão do mRNA revela a expressão sexo-inclinada potencial do miRNA, relatórios científicos 7, 39812. Disponível no doi: DOI: 10.1038/srep39812

Colen RR e outros (2014), Glioblastoma: O traço Genomic da imagem lactente revela associações Oncogenic Sexo-específicas da morte celular, radiologia, 275(1). Disponível no doi: https://doi.org/10.1148/radiol.14141800

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Last Updated: Jun 19, 2020

Deepthi Sathyajith

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Deepthi Sathyajith

Deepthi spent much of her early career working as a post-doctoral researcher in the field of pharmacognosy. She began her career in pharmacovigilance, where she worked on many global projects with some of the world's leading pharmaceutical companies. Deepthi is now a consultant scientific writer for a large pharmaceutical company and occasionally works with News-Medical, applying her expertise to a wide range of life sciences subjects.

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