Interférence courte d'ARN d'épingle à cheveux (ARNsh)

Quel est ARN court d'épingle à cheveux ?

L'ARN sert une grande variété de rôles dans une cellule, des fonctionnements transferal catalytiques, de réglementation, structurels et génétiques de mise en oeuvre. Un type d'ARN artificiel, ARN court appelé d'épingle à cheveux (ARNsh), contient une spire serrée d'épingle à cheveux et est fréquemment employé pour amortir des gènes dans une interférence appelée de processus d'ARNsh.

Le petit ARN de intervention bondit à l'l'ARN messager, modèle d'illustration avec la surface semi-transparente. les siRNAs sont les outils synthétiques d'interférence ARN utilisés pour induire la réduction temporaire d'expression d'ARNm. Crédit d'image : Petarg/Shutterstock
Petit ARN de intervention lié à l'ARN messager, modèle d'illustration avec la surface semi-transparente. les siRNAs sont les outils synthétiques d'interférence ARN utilisés pour induire la réduction temporaire d'expression d'ARNm. Crédit d'image : Petarg/Shutterstock

Ces RNAs sont introduits dans la cellule par l'intégration et la mise en place d'ADN dans les vecteurs ou plasmides bactériens/viraux.

Des plasmides peuvent seulement être employés in vitro, qui limite leur potentiel d'application. Beaucoup de différents types de vecteurs viraux ont été employés dans des études précédentes, telles que les virus, les lentiviruses, et les adénovirus adeno-associés. Cependant, plusieurs problèmes ont été récent montrés dans les tests cliniques, tels que le développement du cancer dû à la FAUSSE mise en place de plasmide.

En conclusion, des vecteurs bactériens ont été proposés tout récemment comme vecteurs pour l'ARNsh. Plusieurs types peuvent être employés, comme Escherichia coli, qui a été employé dans les tests cliniques pour la polypose adénomateuse familiale.

Quelle est interférence ARN ?

Ce procédé comporte l'inhibition des gènes par la désignation d'objectifs des molécules d'ARNm. l'ARNm est décomposé, évitant la formation de transcription et de protéine. Ceci est effectué par l'introduction de l'ARN (ds) bicaténaire dans la cellule, qui est fendue et alors liée par le composé de amortissement ARN-induit (RISC), qui dégrade éventuellement l'ARNm d'une façon de séquence-détail, utilisant petit ARN de intervention (siRNA) comme guide.

Quelle est interférence courte d'ARN d'épingle à cheveux (ARNsh) ?

La synthèse des shRNAs a lieu au noyau des cellules qui ont été transfecté ou transduced. Elles sont par la suite présentées par l'intermédiaire des vecteurs viraux ou bactériens dans les noyaux des cellules visées qui tiennent compte de l'intégration stable dans le génome dans certains cas.

les shRNAs forment les structures qui ressemblent à une épingle à cheveux et se composent d'une boucle des nucléotides impairs qui sont branchés à une région cheminée cheminée de sens et de brins antisens qui sont appareillés. l'ARNsh est exporté du noyau par Exportin 5. Dans un composé avec TRBP et Ago2, Dicer coupe alors l'ARNsh en siRNA duplex du nucléotide 19-23.

Ce duplex contient également 3' des porte-à-faux d'approximativement 2 nucléotides. Davantage de clivage par Ago2 mène à la perte de la boucle de passager, partant seulement de la boucle de guide.

Cette boucle est alors combinée dans la spécificité active d'interférence ARN complexe (RISC) et employée comme guide pour viser l'ARNm d'une façon très spécifique. Une fois qu'elle grippe à l'ARNm, un fuselage de P est formé, où l'ARNm est fendu et décomposé.

Applications

Une des applications principales de l'interférence d'ARNsh est actuel à l'étude l'amortissement des gènes maladie-associés. Par exemple, les études ont vérifié les utilisations potentielles de cette analyse pour la demande de règlement de FAP, de cancer métastatique, et d'autres cancers avancés. Cependant, ces études ont tous les problèmes difficiles considérés, tels que des méthodes de la distribution.

Des méthodes virales ont été expliquées pour être dangereuses, avec quelques patients développant la leucémie. L'autre sujet est les effets de hors circuit-objectif, qui pourraient mener à l'amortissement non spécifique de gène. Ceci, en particulier, a pu avoir des conséquences désastreuses. Par conséquent, cette méthode exige toujours l'optimisation avant qu'elle puisse être utilisée généralement pour soigner des patients.

Last Updated: Nov 1, 2018

Hannah Simmons

Written by

Hannah Simmons

Hannah is a medical and life sciences writer with a Master of Science (M.Sc.) degree from Lancaster University, UK. Before becoming a writer, Hannah's research focussed on the discovery of biomarkers for Alzheimer's and Parkinson's disease. She also worked to further elucidate the biological pathways involved in these diseases. Outside of her work, Hannah enjoys swimming, taking her dog for a walk and travelling the world.

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