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Longueur systémique et vieillissement de télomère

Les télomères représentent la structure essentielle pour la stabilité de génome, puisque leur rôle est de protéger les membres des chromosomes linéaires contre la dégradation et la recombinaison. En outre, ils participent également dans l'architecture nucléaire, ainsi qu'à la recombinaison et à la réorganisation de génome de méiose-détail.

La longueur de télomère est le résultat de l'équilibre entre le rapetissement et les mécanismes de rallongement, et dans beaucoup de différents organismes il y a une diminution de longueur avec l'augmentation d'âge. Ceci propose que l'activité de la télomérase d'enzymes (qui est une transcriptase inverse spécialisée) limite, même en compartiments de cellule souche.

Télomères et vieillissement

Le vieillissement est habituellement défini comme perte fonctionnelle graduelle de fonctionnement de tissu qui mène éventuellement à la mort. Ceci peut provenir du fonctionnement diminué ou de la perte complète de cellules postmitotic, mais également de l'incapacité des cellules souche de supporter adéquat la réplication et la division cellulaire.

Un des événements intrinsèques meilleur-décrits ayant lieu dans la cellule qui est associée au vieillissement est le rapetissement graduel des télomères. La plupart des tissus et organes chez l'homme montrent le rapetissement considérable de télomère pendant le processus de vieillissement, y compris les globules sanguins périphériques, les cellules endothéliales vasculaires, les hépatocytes, l'épithélium de rein, les cellules musculaires et on d'autres.

Puisque le rapetissement de télomère peut déclencher la sénescence de cellules in vitro, la théorie actuelle est que le rapetissement de télomère représente une cause dominante du dysfonctionnement de tissu qui caractérise le processus de vieillissement in vivo, longueur de télomère de plus en plus est reçu comme biomarqueur admissible du vieillissement. Dans ce but, la longueur périphérique de télomère de leucocyte de sang est une meilleure voie d'évaluer la longueur systémique de télomère.

Le régime du rapetissement de télomère avec l'âge est différent entre les hommes et les femmes, et peut être influencé par les différents facteurs qui accélèrent le vieillissement et le risque de la mort prématurée en affectant négativement la longueur de télomère - chargez spécialement, fumage, manque d'exercice, obésité et statut socio-économique.

Il doit noter que beaucoup d'études évaluant le lien de la longueur et de l'âge de télomère ont le nombre très peu élevé des sujets avec la longévité exceptionnelle. En outre, le processus de vieillissement entier ne peut pas être expliqué simplement par le rapetissement de télomère, et la preuve directe joignant la sénescence réplicative et le vieillissement humain demeure controversée.

Télomères et maladie âge-associée

La recherche a prouvé que le rapetissement de télomère se produit non seulement pendant le vieillissement normal, mais également pendant une myriade de conditions pathologiques relatives à l'âge telles que les maladies cardio-vasculaires ou le cancer. D'ailleurs, des syndromes vieillissants prématurés (tels que le syndrome de Werner) sont également caractérisés par le rapetissement accéléré des télomères.

Les mutations en gènes de télomérase qui accélèrent le rapetissement de télomère peuvent provoquer plusieurs syndromes humains tels que le congenita, la Fibrose pulmonaire idiopathique et l'anémie aplastique de dyskeratosis. D'autre part, des syndromes vieillissants prématurés mentionnés ci-dessus sont habituellement liés aux mutations dans différentes protéines de réparation de l'ADN.

Les études ont prouvé que le risque élevé des maladies cardio-vasculaires est lié au haut débit d'usure de télomère, et seule longueur de télomère est considéré un facteur prédictif indépendant de risque pour la rappe et l'infarctus du myocarde. De plus, les cellules endothéliales liées à la plaque athéroscléreuse ont des télomères plus courts par rapport aux cellules endothéliales des sujets sans maladie coronarienne.

La découverte du rôle exact des télomères et de la télomérase dans le vieillissement et la maladie a été essentielle pour développer des stratégies thérapeutiques appropriées. Des interventions devraient être conçues aux types de cellule cible qui se divisent normalement pour mettre à jour l'homéostasie d'organe - spécialement cellules souche.

Sources

  1. http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/40891.pdf
  2. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  4. http://www.agnos.nl/downloads-2/files/BlascoStemCells2007.pdf
  5. http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/66A/2/202.full
  6. Londoño-Vallejo JA. Télomères, Epigenetis, et vieillissement. Dans : Tollefsbol À, éditeur. Epigenetics du vieillissement. Medias de Springer Science+Business, LLC, 2010 ; Pp. 205-226.

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Last Updated: Apr 22, 2019

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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