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Lunghezza ed invecchiamento sistematici del Telomere

Telomeres rappresenta la struttura essenziale per la stabilità del genoma, poiché il loro ruolo è di proteggere le estremità dei cromosomi lineari da degradazione e dalla ricombinazione. Ancora, egualmente partecipano all'architettura nucleare come pure alla ricombinazione ed alla riorganizzazione meiosi-specifiche del genoma.

La lunghezza del Telomere è il risultato dell'equilibrio fra riduzione ed i meccanismi d'allungamento ed in molti organismi differenti c'è una diminuzione di lunghezza con l'aumento dell'età. Ciò suggerisce che l'attività del telomerase degli enzimi (che è un transcriptase inverso specializzato) stia limitando, anche in compartimenti di cellula staminale.

Telomeres ed invecchiamento

L'invecchiamento è definito solitamente come la perdita funzionale progressiva di funzione del tessuto che finalmente piombo alla morte. Ciò può provenire dalla funzione diminuita o dalla perdita completa delle celle postmitotic, ma anche dall'incapacità delle cellule staminali di sostenere adeguatamente la replica e la divisione cellulare.

Uno degli eventi intrinsechi migliore descritti che hanno luogo nella cella che è associata con invecchiamento è la riduzione progressiva dei telomeres. La maggior parte di tessuto e dei organi nella riduzione sostanziale del telomere di manifestazione degli esseri umani durante il trattamento di invecchiamento, compreso i globuli periferici, le celle endoteliali vascolari, gli epatociti, l'epitelio del rene, le celle di muscolo e molti altre.

Poiché la riduzione del telomere può avviare la senescenza delle cellule in vitro, la teoria corrente è che la riduzione del telomere rappresenta una causa dominante di disfunzione che caratterizza il trattamento di invecchiamento in vivo, lunghezza del tessuto del telomere sempre più sta essendo accettata come biomarcatore valido di invecchiamento. Per quello scopo, la lunghezza periferica del telomere del leucocita di sangue è un il migliore modo valutare la lunghezza sistematica del telomere.

La tariffa della riduzione del telomere con l'età è differente fra gli uomini e le donne e può essere influenzata dai fattori differenti che accelerano l'invecchiamento ed il rischio di morte prematura negativamente pregiudicando la lunghezza del telomere - specialmente solleciti, fumare, mancanza di esercizio, l'obesità e stato socioeconomico.

Deve essere notato che molti studi che valutano la connessione della lunghezza e dell'età del telomere hanno numero molto basso degli oggetti con la longevità eccezionale. Inoltre, l'intero trattamento di invecchiamento non può essere spiegato soltanto dalla riduzione del telomere e la prova diretta che collega la senescenza ripetitiva e l'invecchiamento umano rimane discutibile.

Telomeres e malattia età-associata

La ricerca ha indicato che la riduzione del telomere si presenta non solo durante l'invecchiamento normale, ma anche durante la miriade dei termini patologici relativi all'età quali le malattie cardiovascolari o il cancro. Inoltre, le sindromi premature di invecchiamento (quale la sindrome di Werner) egualmente sono caratterizzate da riduzione accelerata dei telomeres.

Le mutazioni nei geni del telomerase che accelerano la riduzione del telomere possono provocare parecchie sindromi umane quali il congenita di dyskeratosis, la fibrosi polmonare idiopatica e l'anemia aplastica. D'altra parte, le sindromi premature suddette di invecchiamento sono collegate solitamente alle mutazioni in proteine differenti della riparazione del DNA.

Gli studi hanno indicato che il rischio elevato dalle malattie cardiovascolari è collegato al tasso alto di attrito del telomere e lunghezza del telomere da solo è considerato un preannunciatore indipendente di rischio per il colpo e l'infarto miocardico. Inoltre, le celle endoteliali connesse con la placca aterosclerotica hanno più brevi telomeres rispetto alle celle endoteliali dagli oggetti senza coronaropatia.

La scoperta del ruolo esatto dei telomeres e del telomerase nell'invecchiamento e nella malattia è stata cruciale per sviluppare le strategie terapeutiche appropriate. Gli interventi dovrebbero essere progettati ai tipi della cellula bersaglio che si dividono normalmente per mantenere l'omeostasi dell'organo - specialmente cellule staminali.

Sorgenti

  1. http://cdn.intechopen.com/pdfs-wm/40891.pdf
  2. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  4. http://www.agnos.nl/downloads-2/files/BlascoStemCells2007.pdf
  5. http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/66A/2/202.full
  6. Londoño-Vallejo JA. Telomeres, Epigenetis ed invecchiamento. In: Tollefsbol A, editore. Epigenetics di invecchiamento. Media di Springer Science+Business, LLC, 2010; pp. 205-226.

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Last Updated: Apr 22, 2019

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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