Função do Telomere

Pelo Dr. Tomislav Meštrović, DM, PhD

Os telomeres são estruturas especiais nas extremidades do cromossoma que são essenciais para fornecer a protecção da fim-degradação enzimático e manter a estabilidade cromossomática e genomic. Esta é a razão pela qual a estrutura adequada do telomere (que inclui a presença de proteínas telomere-obrigatórias) permanece giratória para evitar a deficiência orgânica celular.

Desde sua descoberta em meados de 1980 s, a biologia dos telomeres atraiu o interesse significativo da comunidade científica devido a sua importância acima mencionada. Há um consenso que seu comprimento está reduzido com idade, fumo e esforço, e que uns telomeres mais curtos podem danificar a saúde.

Estrutura geral do telomere

Telomeres é compor de um componente do ADN caracterizado noncoding as seqüências repetitivas ricas na guanina (g) e em componentes de proteína múltiplos. As seqüências da repetição podem variar de uma espécie à outro, com a repetição TTAGGG do hexanucleotide que é característica para seres humanos e outros animais vertebrados.

As extremidades de cada telomere não são sem corte, porque o 3' saliência do único-suporte compreendem 200 nucleotides e laços - traseiros com algum do ADN telomeric dobro-encalhado para fazer um telomere dar laços sabido como de “o laço T”. Este evento joga um papel protector enquanto confisca o terminal da saliência dentro da costa dobro.

A aquisição de repetições do telomere era um evento da pedra angular na evolução do núcleo eucariótica, devido a seus papéis fundamentais na organização do cromossoma e na estabilidade do genoma. Telomeres é considerado como estruturas localizadas nas extremidades cromossomáticas, elas pode igualmente ser encontrado em posições internas.

Uma miríade das proteínas é associada directamente ou indirectamente com o ADN telomeric. Algumas destas proteínas (especialmente TIN2, TRF1, TRF2, TPP1, e POT1) são encontradas nos telomeres a qualquer hora, mesmo que haja uma troca altamente dinâmica entre as proteínas que são telomere-limite e desatado.

A enzima do telomerase, que é um ribonucleoprotein com actividade reversa do transcriptase, é compor de duas porções principais - um componente do RNA do telomere e um transcriptase do reverso do telomere. Embora não haja praticamente nenhuma actividade do telomerase em pilhas somáticas, um de baixo nível esta presente em pilhas mitotically activas.

Papéis dos telomeres e do telomerase

As propriedades dos telomeres eucarióticas são identificadas geralmente como “a função tampando”, com uma missão principal para proteger extremidades do cromossoma do mecanismo da degradação do ADN, do reparo do ADN e da fusão com outras extremidades cromossomáticas. Seu comprimento serve como um pulso de disparo biológico intrínseco que regule a esperança de vida da pilha, isto é fornecem limites no número de réplicas que uma pilha pode ir completamente.

Os telomeres destampados podem activar a resposta de dano do ADN e causar fusões fim-a-fim, tendo por resultado a instabilidade cromossomática, o senescence celular e o apoptosis (morte celular programada). As repetições do Telomere são perdidas com cada círculo da réplica da pilha por uma pletora de mecanismos diferentes, e a maioria de pilhas somáticas expressam o insuficiente telomerase para compensar a perda de repetições do telomere.

A função bem conhecida do telomerase é o alongamento dos telomeres, que permitem pilhas de aumentar sua capacidade replicative (às vezes mesmo indefinidamente). Contudo, a baixa expressão do telomerase (por exemplo, em alguns fibroblasto normais) não pode manter o comprimento do telomere, mas joga um papel em manter a estrutura cromossomática durante cada fase S do ciclo de pilha.

O Telomerase igualmente mostra papéis importantes na proliferação de célula estaminal, assim como reprogramming de células estaminais pluripotent induzidas. O mecanismo destas funções do telomerase não é ainda completamente claro, como pode ou não pode ser ligado à manutenção do comprimento do telomere.

Fontes

  1. http://www.clinchem.org/content/43/5/708.full
  2. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1435592/
  5. http://www.agnos.nl/downloads-2/files/BlascoStemCells2007.pdf
  6. Kheirollahi M. Telomere, regulamento e Tumorigenesis. Em: Mehdipour P, editor. Território e cancro do Telomere. Media Dordrecht de Springer Science+Business, 2013; pp. 55-98.

Leitura adicional

 

Last Updated: Feb 26, 2019

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