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Riduzione del Telomere

Il telomere rappresenta un complesso della nucleoproteina trovato alle estremità dei cromosomi eucariotici e la sua sequenza ripetitiva del DNA conosciuta come DNA telomeric è mantenuta in una struttura di ciclo. Vari meccanismi relativi al replicazione del dna, alla riparazione ed alla ricostruzione sono responsabili della perdita di DNA telomeric.

Alcuni dei trattamenti suddetti hanno luogo ad ogni estremità del cromosoma durante l'ogni ciclo cellulare, mentre altri sorgono raramente come conseguenza degli errori ripetitivi o del danno del DNA. La natura sporadica di perdita del telomere dovuto gli eventi posteriori complica lo studio sulla riduzione e principalmente sui risultati del telomere con la trascuratezza del problema.

Perdita di ripetizioni del telomere con la replica

Gli studi in lievito hanno indicato che i telomeres sono ripiegati dalle origini interne della replica con le forcelle di replica che avanzano verso le estremità dei cromosomi. La perdita inevitabile di nucleotidi che derivano dalla sintesi del DNA del rivestimento-filo dei cromosomi lineari è stata riconosciuta come l'emissione della estremità-replica agli inizi degli anni 70.

Il trattamento delle estremità smussate che sono prodotte dalla sintesi del DNA del principale-filo è necessario da produrre un unico filo 3' sporgenza con formazione successiva “del T-ciclo„. Sebbene tale trattamento di exonuclease debba essere ben controllato, provoca il grado variabile di guarnizione del telomere.

Ricombinazione e danno ossidativo

Telomeres può anche ottenere più breve in conseguenza di danno ossidativo; il DNA telomeric che è ricco in guanina mostra un alto livello di vulnerabilità allo sforzo ossidativo rispetto al DNA genomico. In tali istanze, le vie di asportazione del nucleotide sono usate per riparare i nucleotidi commoventi.

Per contro, le lesioni ossidative quali le rotture del unico filo possono provocare la perdita di DNA telomeric. Deve essere notato che l'influenza delle lesioni ossidative alla guarnizione del telomere potrebbe variare col passare del tempo in funzione della quantità di radicali dell'ossigeno prodotti, o il bilanciamento redox delle celle.

Malgrado la natura ripetitiva di DNA telomeric, i telomeres mostrano la resistenza notevole agli eventi di ricombinazione. Eppure, la ricombinazione del intrachromatid è stata descritta come modo gestire la dimensione dei telomeres in lievito ed i simili meccanismi che sistemano i telomeres sono stati dimostrati in cellule umane pure.

Sindromi della riduzione del telomere

Le sindromi prototipe collegate ai brevi telomeres sono sindromi premature di invecchiamento con le componenti degeneranti e vascolari. Inoltre, c'è una vasta gamma di diverse sindromi cliniche collegate alla riduzione del telomere che comprendono i disordini relativi all'età comunemente osservati che erano precedentemente probabilmente idiopatici, quale fibrosi polmonare idiopatica.

Un ruolo della riduzione del telomere nella carcinogenesi è duplice; inibisce la formazione del tumore, ma può anche piombo all'inizio del cancro dovuto la promozione di instabilità del genoma. Così è di nessuna meraviglia che i brevi telomeres sono osservati comunemente come indicatore in anticipo nella formazione del cancro.

Sorgenti

  1. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2818564/
  3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1435592/
  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/febs.12326/full
  6. Lansdorp PM. Telomeres e regolamento del Telomerase. In: Lanza RP, editore. Manuale delle cellule staminali, edizione accademica di Elsevier del volume 2., 2004; pp 127-138.

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Last Updated: Apr 22, 2019

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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