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Gordura do Telomere

O telomere representa um complexo do nucleoprotein encontrado nos términos de cromossomas eucarióticas, e sua seqüência repetitiva do ADN conhecida como o ADN telomeric é mantida em uma estrutura de laço. Diversos mecanismos diferentes relativos à réplica, ao reparo e à remodelação do ADN são responsáveis para a perda de ADN telomeric.

Alguns dos processos acima mencionados ocorrem em cada extremidade do cromossoma durante cada ciclo de pilha, visto que outro elevaram rara em conseqüência dos erros replicative ou do dano do ADN. A natureza esporádica da perda do telomere devido aos últimos eventos complica o estudo da gordura e na maior parte dos resultados do telomere com ignorância do problema.

Perda de repetições do telomere com réplica

Os estudos no fermento mostraram que os telomeres replicated das origens internas da réplica com as forquilhas de réplica que se movem para as extremidades dos cromossomas. A perda inevitável de nucleotides que resultam da síntese do ADN da retardamento-costa de cromossomas lineares foi reconhecida como a edição da fim-réplica no princípio dos anos 70.

O processamento das extremidades sem corte que são produzidas pela síntese do ADN da principal-costa é necessário para produzir uma único-costa 3' saliência com formação subseqüente do “T-laço”. Embora tal processamento do exonuclease tenha que firmemente ser controlado, conduz ao grau variável de aparamento do telomere.

Recombinação e dano oxidativo

Telomeres pode igualmente obter mais curto em consequência de dano oxidativo; o ADN telomeric que é rico na guanina mostra um alto nível da vulnerabilidade ao esforço oxidativo em comparação com o ADN genomic. Em tais exemplos, os caminhos da excisão do nucleotide são usados para reparar os nucleotides afetados.

Inversamente, as lesões oxidativos tais como rupturas da único-costa podem conduzir à perda de ADN telomeric. Deve-se notar que a influência de lesões oxidativos ao aparamento do telomere poderia variar ao longo do tempo em função da quantidade de radicais do oxigênio produzidos, ou o balanço dos redox das pilhas.

Apesar da natureza repetitiva do ADN telomeric, os telomeres mostram a resistência notável aos eventos da recombinação. Ainda, a recombinação do intrachromatid foi descrita como uma maneira de controlar o tamanho dos telomeres no fermento, e os mecanismos similares que aparam telomeres foram demonstrados em pilhas humanas também.

Síndromes da gordura do telomere

As síndromes prototípicas ligadas aos telomeres curtos são síndromes prematuras do envelhecimento com componentes degenerativos e vasculares. Além, há um espectro largo das síndromes clínicas diversas ligadas à gordura do telomere que incluem as desordens relativas à idade geralmente observadas que eram previamente provavelmente idiopáticas, como a fibrose pulmonaa idiopática.

Um papel da gordura do telomere na carcinogénese é duplo; inibe a formação do tumor, mas pode igualmente conduzir à iniciação do cancro devido à promoção da instabilidade do genoma. Assim é de nenhuma maravilha que os telomeres curtos estão observados geralmente como um marcador adiantado na formação do cancro.

Fontes

  1. http://physrev.physiology.org/content/88/2/557
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2818564/
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  4. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3583695/
  5. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/febs.12326/full
  6. Lansdorp PM. Telomeres e regulamento do Telomerase. Em: Lanza RP, editor. Manual das células estaminais, imprensa académica de Elsevier do volume 2., 2004; pp 127-138.

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Last Updated: Apr 22, 2019

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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