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Le protéome de surface de cellule cancéreuse comme objectif thérapeutique

L'étude de la protéomique de surface de cellules a mené à un accroissement de la connaissance de la façon dont cette famille des protéines fonctionnent, comme ce que leur structure est, quelles modifications qu'ils subissent avant et après la traduction, et plus. Cette information est critique à la formation de la maladie, telle que le cancer.

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Les études récentes ont commencé à prouver que le protéome de surface de cellule cancéreuse peut être employé comme borne de la maladie, et aide pour déterminer des traitements nouveaux et plus visés avec le potentiel de réduire des effets secondaires et d'être plus efficaces.

L'identification des objectifs thérapeutiques nouveaux dans le cancer

Les études sur des protéomiques de cellule-surface effectuent un impact important sur la cancérologie. Actuel, alors que des avancements ont été effectués dans le traitement contre le cancer pendant les décennies, là reste l'édition que des traitements normaux ne sont pas visés assez.

La chimiothérapie moderne est toxique à toutes les cellules de division, non seulement à la cancéreuse. Des tissus de corps sain qui sont caractéristiquement élevants et divisants, comme le cheveu, la moelle osseuse, la peau, et l'appareil digestif, sont affectés par la chimiothérapie, entraînant des effets secondaires nuisibles.

La recherche a prouvé que plus visés, moins de traitements toxiques ont aidé aux taux de survie de amplification dans cancers variés. Pour cette raison, il y a eu une orientation sur développer des traitements neufs avec les capacités d'être plus précis à fournir les effets néfastes de la demande de règlement seulement aux cellules cancéreuses, réduisant des effets secondaires non désirés, qualité de vie de q améliorant patients' tout en suivant la demande de règlement, et améliorant des régimes de rémission.

Une telle méthode qui est développée emploie les protéines extérieures de cellules comme objectif pour le traitement. Ces protéines fournissent un objectif pratique pour des demandes de règlement parce que leur engagement dans des voies essentielles de signalisation est souvent anormale dans le cancer, qui aide à localiser les cellules que le traitement recherche à détruire, et elles sont également dans un emplacement facile-accessible (la surface extérieure de la cellule), qui facilite l'efficacité de demande de règlement.

Jusque récemment, études qui ont exploré l'utilisation des protéines de cellule-surface car un objectif thérapeutique pour le cancer ont été dû limité au fait que leur solubilité faible et niveaux d'expression relativement bas ont effectué la remise en question d'investigations. Vu que l'étude des protéines intracellulaires ne transporte pas ces mêmes inconvénients, la recherche de protéome s'est concentrée sur ces protéines plutôt que sur des protéines de surface de cellules.

Cependant, les études neuves élucident juste combien avantageux le protéome de surface de cellules peut être en déterminant les objectifs thérapeutiques neufs. Ci-après, la recherche qui a indiqué la possibilité thérapeutique des protéines extérieures de cellules de désignation d'objectifs est discutée par rapport à deux genres de cancer, de glioblastome et de leucémie.

Bornes de glioblastome

En 2017, une équipe de recherche aux USA a découvert la signature moléculaire pour le glioblastome (GBM) en intégrant la protéomique et le transcriptomics de cellule-surface des tumeurs des patients. Suivre cette méthode, elles pouvaient recenser les 33 protéines extérieures de transmembrane de cellules qui composent la signature pour GBM.

En recensant les protéines de surface de cellules impliquées dans GBM, elles pouvaient comprendre plus au sujet de la nature de la maladie. Ils ont constaté que 17 des 33 protéines dans la signature ont été liés aux voies de transformation de signalisation de facteur-bêta d'accroissement.

De plus, l'équipe pouvait sélecter un sous-ensemble de quatre protéines, CD44, VCAM1, HMOX1, et BIGH3, qu'elles ont trouvé pour overexpressed sensiblement dans des patients de GBM par rapport aux contrôles sains. Cette preuve propose le potentiel de ces quatre protéines en tant que biomarqueurs cliniques de GBM, qui pourrait avoir des applications en tant qu'objectifs thérapeutiques.

Objectifs thérapeutiques potentiels de leucémie lymphocytaire chronique

Une équipe de recherche au R-U a identifié que tandis que la leucémie lymphocytaire chronique (CLL) est la forme la plus courante en Amérique du Nord et l'Europe, un remède pour la maladie est restée évasive, avec le manqu moderne de chimiothérapie pour fournir un antidote.

À cet effet, l'équipe britannique a examiné aux protéines de surface de cellules pour fournir un objectif potentiel pour plus de traitement efficace. Elles ont examiné dans les protéines qui sont exprimées aux membranes de surface de cellules en patients souffrant de CLL. Utilisant une analyse protéomique basée sur plasma elles pouvaient déterminer que deux protéines nouvelles de BCNP1 et de MIG2B pourraient fournir la clavette qu'elles recherchaient.

Depuis que cette étude a été entreprise on ont suivi dans son circuit pour être couronnées de succès en recensant les objectifs thérapeutiques potentiels pour non seulement CLL mais pour d'autres genres de cancer, tels que le cancer de la prostate et les cancers ovariens.

Future possibilité thérapeutique

Les chercheurs continuent leurs efforts pour avancer des options de demande de règlement pour le cancer en vérifiant le protéome de surface de cellules dans le cancer afin de recenser les protéines qui pourraient agir en tant qu'objectifs thérapeutiques. La preuve propose que les résultats de la recherche soient susceptibles d'améliorer la sensibilité, le rendement, et l'efficacité des traitements contre le cancer, et peut potentiellement fournir une méthode d'attaque les cancers qui montrent la résistance à la chimiothérapie.

Actuel, le travail aide à faciliter le choix des objectifs appropriés pour le développement de futurs traitements. Ce pourrait être des années avant que ces traitements deviennent procurables, dus à la longue et complète période de test clinique exigée pour assurer la sécurité des méthodes neuves.

Sources :

  • Boyd, R., Adam, P., Patel, S., chargeur, J., baie, J., Redpath, N., Poyser, H., Fletcher, G., citoyen, N., estampilles, A., Hudson, L., Smith, P., Griffiths, M., Willis, T., Karran, E., Oscier, D., Catovsky, D., Terrett, J. et tinctorial, M. (2003). Analyse protéomique de la membrane de cellule-surface dans la leucémie lymphocytaire chronique : identification de deux protéines nouvelles, BCNP1 et MIG2B. Leucémie, 17(8), pp.1605-1612. https://www.nature.com/articles/2402993.pdf?origin=ppub
  • Ghosh, D., trouille, C., Caballero, J., Shah, N., Rouleau, K., comtes, J., Soroceanu, L., Foltz, G., Cobbs, C., prix, N. et capot, L. (2017). Une signature de protéine de membrane de Cellule-Surface pour le glioblastome. Systèmes de cellules, 4(5), pp.516-529.e7. https://www.cell.com/cell-systems/pdf/S2405-4712(17)30089-3.pdf
  • Kuhlmann, L., Cummins, E., Samudio, I. et Kislinger, T. (2018). protéomique de Cellule-surface pour l'identification des objectifs thérapeutiques nouveaux dans le cancer. Examen expert de la protéomique, 15(3), pp.259-275. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29343144

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Last Updated: Mar 9, 2020

Sarah Moore

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Sarah Moore

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