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A superfície Proteome da célula cancerosa como um alvo terapêutico

O estudo do proteomics da superfície da pilha conduziu a um crescimento no conhecimento de como esta família das proteínas funciona, qual sua estrutura é como, que alterações que se submetem antes e depois da tradução, e mais. Esta informação é crítica à formação de doença, tal como o cancro.

interferonaCréditos de imagem: petarg/Shutterstock.com

Os estudos recentes começaram a mostrar que o proteome da superfície da célula cancerosa pode ser usado como um marcador da doença, e ajuda para estabelecer terapias novas, mais visadas com o potencial de reduzir efeitos secundários e de ser mais eficazes.

A identificação de alvos terapêuticos novos no cancro

Os estudos no proteomics da pilha-superfície estão fazendo um impacto grande na investigação do cancro. Actualmente, quando os avanços forem feitos no tratamento contra o cancro sobre as décadas, permanece a edição que as terapias padrão não estão visadas bastante.

A quimioterapia moderna é tóxica a todas as pilhas divisoras, não somente às cancerígenos. Os tecidos saudáveis do corpo que são caracterìstica crescentes e divisores, como o cabelo, a medula, a pele, e o sistema digestivo, são afectados pela quimioterapia, causando efeitos secundários prejudiciais.

A pesquisa mostrou que mais visadas, as terapias menos tóxicas ajudaram em taxas de sobrevivência de impulso em vários cancros. Por este motivo, houve um foco em desenvolver terapias novas com as capacidades de estar mais exacto em entregar os efeitos prejudiciais do tratamento somente às pilhas cancerígenos, reduzindo efeitos secundários indesejáveis, aumentando qualidade de q dos pacientes' de vida ao submeter-se ao tratamento, e ao melhorar taxas da remissão.

Um tal método que está sendo desenvolvido está usando as proteínas de superfície da pilha como um alvo para a terapia. Estas proteínas fornecem um alvo conveniente para tratamentos porque seu acoplamento em caminhos essenciais da sinalização são frequentemente anormais no cancro, que ajuda a encontrar as pilhas que a terapia procura destruir, e estão igualmente em um lugar facilmente acessível (a superfície exterior da pilha), que ajude à eficácia do tratamento.

Até recentemente, estudos que exploraram o uso de proteínas da pilha-superfície porque um alvo terapêutico para o cancro foi limitado devido ao facto de que seus solubilidade deficiente e relativamente baixos níveis da expressão fizeram o desafio das investigações. Dado que estudar proteínas intracelulares não leva estes mesmos inconvenientes, a pesquisa do proteome focalizou nestas proteínas um pouco do que em proteínas da superfície da pilha.

Contudo, os estudos novos estão explicando apenas como benéfico o proteome da superfície da pilha pode estar em estabelecer alvos terapêuticos novos. Abaixo, a pesquisa que revelou o potencial terapêutico das proteínas de superfície da pilha de escolha de objectivos é discutida com relação a dois tipos do cancro, do glioblastoma e da leucemia.

Marcadores do glioblastoma

Em 2017, uma equipe dos pesquisadores nos E.U. descobriu a assinatura molecular para o glioblastoma (GBM) integrando o proteomics e o transcriptomics da pilha-superfície dos tumores dos pacientes. Usando este método, podiam identificar as 33 proteínas de superfície da transmembrana da pilha que compo a assinatura para GBM.

Em identificar as proteínas da superfície da pilha envolvidas em GBM, podiam compreender mais sobre a natureza da doença. Encontraram que 17 das 33 proteínas na assinatura estiveram relacionadas caminhos de transformação da sinalização do crescimento aos factor-beta.

Além, a equipe podia seleccionar um subconjunto de quatro proteínas, CD44, VCAM1, HMOX1, e BIGH3, que encontrou para ser overexpressed significativamente em pacientes de GBM em comparação com controles saudáveis. Esta evidência sugere o potencial destas quatro proteínas como biomarkers clínicos de GBM, que poderia ter aplicações como alvos terapêuticos.

Alvos terapêuticos potenciais da leucemia lymphocytic crônica

Uma equipa de investigação no Reino Unido reconheceu que quando a leucemia lymphocytic crônica (CLL) for o formulário o mais comum em America do Norte e em Europa, uma cura para a doença permaneceu indescritível, com failing moderno da quimioterapia fornecer um antídoto.

Com isto em mente, a equipe britânica olhou às proteínas da superfície da pilha para fornecer um alvo potencial para uma terapia mais eficaz. Olharam nas proteínas que são expressadas nas membranas da superfície da pilha nos pacientes que sofrem de CLL. Usando uma análise proteomic plasma-membrana-baseada podiam determinar que duas proteínas novas de BCNP1 e de MIG2B poderiam fornecer a chave que procuravam.

Desde que este estudo foi conduzido muitos seguiram em seu trajecto para ser bem sucedidos em identificar alvos terapêuticos potenciais para não somente CLL mas para outros tipos do cancro, tais como o cancro da próstata e os cancros do ovário.

Potencial terapêutico futuro

Os pesquisadores continuam seus esforços para avançar opções do tratamento para o cancro investigando o proteome da superfície da pilha no cancro a fim identificar as proteínas que poderiam actuar como alvos terapêuticos. A evidência está sugerindo que o resultado da pesquisa seja provável melhorar a sensibilidade, a eficiência, e a eficácia dos tratamentos contra o cancro, e pode potencial fornecer um método dos cancros do ataque que mostram a resistência à quimioterapia.

Actualmente, o trabalho está ajudando a ajudar à selecção de alvos relevantes para a revelação das terapias futuras. Poderia ser anos antes que estas terapias se tornem disponíveis, devido ao período de ensaio clínico longo e completo exigido para assegurar a segurança de métodos novos.

Fontes:

  • Boyd, R., Adam, P., Patel, S., carregador, J., baga, J., Redpath, N., Poyser, H., Fletcher, G., cidadão, N., selos, A., Hudson, L., Smith, P., Griffiths, M., Willis, T., Karran, E., Oscier, D., Catovsky, D., Terrett, J. e tintureiro, M. (2003). Análise de Proteomic da membrana da pilha-superfície na leucemia lymphocytic crônica: identificação de duas proteínas novas, BCNP1 e MIG2B. Leucemia, 17(8), pp.1605-1612. https://www.nature.com/articles/2402993.pdf?origin=ppub
  • Ghosh, D., funk, C., Caballero, J., xá, N., Rouleau, K., condes, J., Soroceanu, L., Foltz, G., Cobbs, C., preço, N. e capa, L. (2017). Uma assinatura da proteína da membrana da Pilha-Superfície para Glioblastoma. Sistemas da pilha, 4(5), pp.516-529.e7. https://www.cell.com/cell-systems/pdf/S2405-4712(17)30089-3.pdf
  • Kuhlmann, L., Cummins, E., Samudio, I. e Kislinger, T. (2018). proteomics da Pilha-superfície para a identificação de alvos terapêuticos novos no cancro. Revisão perita de Proteomics, 15(3), pp.259-275. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29343144

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Last Updated: Mar 9, 2020

Sarah Moore

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Sarah Moore

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