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La superficie Proteome de la célula cancerosa como objetivo terapéutico

El estudio del proteomics de la superficie de la célula ha llevado a un incremento en el conocimiento de cómo funciona esta familia de proteínas, como cuál es su estructura, qué modificaciones que experimentan antes y después de la traslación, y más. Esta información es crítica a la formación de enfermedad, tal como cáncer.

interferónHaber de imagen: petarg/Shutterstock.com

Los estudios recientes han comenzado a mostrar que el proteome de la superficie de la célula cancerosa se puede utilizar como marcador de la enfermedad, y ayuda para establecer nuevas, apuntadas terapias con el potencial de reducir efectos secundarios y de ser más efectivos.

La identificación de objetivos terapéuticos nuevos en cáncer

Los estudios en proteomics de la célula-superficie están haciendo un impacto grande en la investigación de cáncer. , Mientras que los adelantos se han hecho en el tratamiento contra el cáncer durante las décadas, sigue siendo actualmente el entrega que las terapias estándar no están apuntadas suficientes.

La quimioterapia moderna es tóxica a todas las células de división, no sólo las cacerígenas. Los tejidos sanos de la carrocería que son característico crecientes y de divisiones, por ejemplo el pelo, de médula, de la piel, y del sistema digestivo, son afectados por la quimioterapia, causando efectos secundarios perjudiciales.

La investigación ha mostrado que apuntadas, las terapias menos tóxicas han ayudado a tasas de supervivencia que reforzaban en diversos cánceres. Por este motivo, ha habido un foco en desarrollar nuevas terapias con las capacidades de ser más exacto en la entrega de los efectos dañinos del tratamiento solamente a las células cacerígenas, reduciendo efectos secundarios indeseados, aumentando calidad de vida de q a los pacientes' mientras que experimenta el tratamiento, y perfecciona regímenes de la remisión.

Un tal método se está desarrollando que está utilizando las proteínas superficiales de la célula como objetivo para la terapia. Estas proteínas ofrecen un objetivo conveniente para los tratamientos porque su combate en caminos esenciales de la transmisión de señales son a menudo anormales en el cáncer, que ayuda a localizar las células que la terapia intenta destruir, y están también en una situación fácil-accesible (la superficie exterior de la célula), que ayuda a eficacia del tratamiento.

Hasta hace poco tiempo, estudios que han explorado el uso de las proteínas de la célula-superficie pues un objetivo terapéutico para el cáncer ha sido limitado debido al hecho de que su solubilidad pobre y niveles relativamente inferiores de la expresión han hecho desafiar de las investigaciones. Dado que estudiar las proteínas intracelulares no lleva estas mismas desventajas, la investigación del proteome se ha centrado en estas proteínas bastante que en las proteínas de la superficie de la célula.

Sin embargo, los nuevos estudios están aclarando apenas cómo es beneficioso el proteome de la superficie de la célula puede estar en el establecimiento de nuevos objetivos terapéuticos. Abajo, la investigación que ha revelado el potencial terapéutico de las proteínas superficiales de la célula de alcance se discute en relación a dos clases de cáncer, de glioblastoma y de leucemia.

Marcadores del glioblastoma

En 2017, las personas de investigadores en los E.E.U.U. destaparon la firma molecular para el glioblastoma (GBM) integrando proteomics y transcriptomics de la célula-superficie de los tumores de los pacientes. Usando este método, podían determinar las 33 proteínas superficiales de la transmembrana de la célula que componen la firma para GBM.

En determinar las proteínas de la superficie de la célula implicadas en GBM, podían entender más sobre la naturaleza de la enfermedad. Encontraron que 17 de las 33 proteínas en la firma fueron relacionados con los caminos factor-beta de transformación de la transmisión de señales del incremento.

Además, las personas podían seleccionar un subconjunto de cuatro proteínas, CD44, VCAM1, HMOX1, y BIGH3, que encontraron para overexpressed importante en pacientes de GBM con respecto a mandos sanos. Estas pruebas sugieren el potencial de estas cuatro proteínas como biomarkers clínicos de GBM, que podría tener usos como objetivos terapéuticos.

Objetivos terapéuticos potenciales de la leucemia linfocítica crónica

Un equipo de investigación en el Reino Unido reconoció que mientras que la leucemia linfocítica crónica (CLL) es la forma más común de Norteamérica y de Europa, una vulcanización para la enfermedad ha seguido siendo evasivo, con el fall moderno de la quimioterapia ofrecer un antídoto.

Con esto en mente, las personas británicas observaban a las proteínas de la superficie de la célula para ofrecer objetivos potenciales para una terapia más efectiva. Observaban en las proteínas que se expresan en las membranas de la superficie de la célula en los pacientes que sufren de CLL. Usando un análisis proteomic plasma-membrana-basado podían determinar que dos proteínas nuevas de BCNP1 y de MIG2B podrían ofrecer la llave que buscaban.

Desde que este estudio conducto muchos han seguido en su camino para ser acertados en determinar los objetivos terapéuticos potenciales para no sólo CLL pero para otras clases de cáncer, tales como cáncer de próstata y cánceres ováricos.

Potencial terapéutico futuro

Los investigadores continúan sus esfuerzos de avance las opciones del tratamiento para el cáncer investigando el proteome de la superficie de la célula en cáncer para determinar las proteínas que podrían actuar como objetivos terapéuticos. Las pruebas están sugiriendo que el resultado de la investigación es probable perfeccionar la sensibilidad, la eficiencia, y la eficacia de tratamientos contra el cáncer, y pueden potencialmente ofrecer un método de cánceres que atacan que muestren resistencia a la quimioterapia.

Actualmente, el trabajo está ayudando a ayudar a la selección de objetivos relevantes para el revelado de las terapias futuras. Podría ser años antes de que estas terapias venzan disponibles, al período de prueba clínica largo y completo requerido para asegurar el seguro de nuevos métodos.

Fuentes:

  • Boyd, R., Adán, P., Patel, S., cargador, J., baya, J., Redpath, N., Poyser, H., Fletcher, G., ciudadano, N., sellos, A., el Hudson, L., Smith, P., Griffiths, M., Willis, T., Karran, E., Oscier, D., Catovsky, D., Terrett, J. y tintóreo, M. (2003). Análisis de Proteomic de la membrana de la célula-superficie en leucemia linfocítica crónica: identificación de dos proteínas nuevas, BCNP1 y MIG2B. Leucemia, 17(8), pp.1605-1612. https://www.nature.com/articles/2402993.pdf?origin=ppub
  • Ghosh, D., miedo, C., caballero, J., Sah, N., cartucho de dinero, K., condes, J., Soroceanu, L., Foltz, G., Cobbs, C., precio, N. y capo motor, L. (2017). Una firma de la proteína de la membrana de la Célula-Superficie para Glioblastoma. Sistemas de la célula, 4(5), pp.516-529.e7. https://www.cell.com/cell-systems/pdf/S2405-4712(17)30089-3.pdf
  • Kuhlmann, L., Cummins, E., Samudio, I. y Kislinger, T. (2018). proteomics de la Célula-superficie para la identificación de objetivos terapéuticos nuevos en cáncer. Revista experta de Proteomics, 15(3), pp.259-275. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29343144

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Last Updated: Mar 9, 2020

Sarah Moore

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