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Le développement d'un système de notation de sepsie dans un modèle murin

Une équipe du Centro Universitário UNA au Brésil a développé une rayure de comportement de maladie (SBS) qui met en application plusieurs variables physiologiques pour déterminer la gravité de la sepsie et de la mortalité. Le bilan du modèle animal murin a évalué six indicateurs du comportement de maladie : changez dans la température, préférence de sucrose ou d'eau, ration alimentaire, admission liquide, poids corporel, et mouvement.

sepsieCrédits d'image : Schira/Shutterstock.com

Pour déterminer des SBS, l'équipe a évalué l'admission de la sepsie utilisant la ligature et la crevaison (le CLP) ou la laparotomie caecale seulement (comme chirurgie de feinte). Pour déterminer le degré de neuroinflammation, les bornes de l'IL-6, la tension oxydante, et activation de l'axe de HPA étaient déterminés. Des rats septiques rayés plus fortement que leurs homologues de feinte sur les SBS, et les SBS se sont avérés pour marquer négativement avec la capacité cognitive, comme indiqué par quatre tests cognitivo-comportementaux pris 8 jours après la chirurgie.

La gravité et/ou la mortalité de plusieurs maladies humaines peuvent être évaluées par un système de notation. Plusieurs actuel existent et comprennent le SOFA (évaluation séquentielle d'échec d'organe) et l'APACHE (physiologie aiguë, âge, bilan de santé continuel). Le développement des systèmes de notation analogues est actuel à l'étude pour des modèles animaux. C'est particulièrement tout utile qu'un modèle animal est limité ; volume sanguin, difficulté de ramassage de sang, et manque inférieurs de possession de matériel pour la détermination d'échec d'organe. L'utilisation d'un système de notation présente une voie plus facile d'évaluer la gravité de la sepsie chez les animaux.

L'altération comportementale et physiologique peut également être évaluée utilisant un système de notation. Le travail à côté de l'équipe aux constructions de Centro Universitário UNA sur le travail existant qui a développé un score clinique pour la sepsie qui est basée sur des évolutions cliniques en travers des variables.

Celles-ci sont limitées pendant qu'elles peuvent être induites par influence externe, plutôt que la tension et exiger des chercheurs d'être formés. Les modifications physiologiques, cependant, sont des indicateurs plus appropriés des handicaps de système nerveux central ; en soi, de Souza Goldim et collègues proposent une rayure de comportement de maladie qui emploie des variables physiologiques pour évaluer la gravité de la sepsie et de la mortalité.

Pour développer des SBS robustes, l'équipe avait l'habitude des rats comme modèles animaux. Ceux-ci étaient sujets à l'admission de sepsie par une ligature caecale appelée de procédure. Cette procédure a comme conséquence la vidange du matériau fécal dans la cavité péritonéale, qui produit d'une réaction immunitaire due à l'introduction des micro-organismes dans le système.

Les animaux ont été évalués quotidiennement et évalués sur cinq comportements de maladie (anhedonia, hypothermie, adipsie, léthargie, et anorexie). Ceux-ci ont été évalués utilisant plusieurs comportements des rats. La mesure de l'admission liquide a été employée comme mesure d'adipsie ; l'anhedonia a été évalué par préférence de sucrose ou d'eau ; l'hypothermie a été mesurée par l'intermédiaire des changements de température corporelle ; anorexie par la mesure de la ration alimentaire quotidienne et léthargie par des comportements dans la cage (exploration, le mouvement vers l'expérimentateur, et force tout en saisissant).

L'équipe a constaté que le changement de la température corporelle a été marqué avec l'étape progressive de la sepsie et de la mortalité. La consommation alimentaire réduite a persisté dans les modèles induits de sepsie du CLP. Les sympt40mes de l'anhedonia, comme expliqués par la préférence pour l'eau au-dessus du sucrose, et l'adipsie, ont persisté pour les modèles traités par CLP relativement à leurs contrôles de feinte.

Dans le modèle murin, la sepsie sévère s'est avérée pour être marquée avec l'hypothermie ; particulièrement, la longueur de l'hypothermie, qui était consécutivement, a modulé par la taille de la crevaison. Le CLP a traité des modèles présentés la léthargie pour trois des 8 jours de l'étude. Ces découvertes ont supporté l'utilisation de ces paramètres comme indicateurs de sepsie.

Des SBS se sont également avérés pour être marqués avec la mortalité ; on a observé des taux de survie de 70% dans le groupe traité par CLP relativement à 100% dans le groupe de feinte. De même, des SBS ont été associés aux bornes (BBB) de perméabilité et d'inflammation à barrière hémato-encéphalique telles que l'IL-6. Cette cytokine pro-inflammatoire est fortement marquée avec la sepsie. La perte d'intégrité dans le BBB résulte de l'inflammation systémique en raison des LPS persistants d'endotoxine et des cytokines proinflammatory.

Ceci mène à l'activation de l'endothélium, qui augmente l'inflammation locale. Supplémentaire, la production endothéliale des métalloprotéinases de modification (MMPs) entraîne une perturbation de l'altération de jonction de cellules de protéine qui a comme conséquence la perte du BBB.

Des SBS aigus ont été marqués avec l'activation des bornes d'axe et d'inflammation de HPA ; des SBS continuels, cependant, ont été marqués avec la tension oxydante, les bornes d'inflammation, le facteur neurotrophic cerveau-dérivé (BDNF) et le comportement dépressif.

Le système de notation présenté par le groupe représente des moyens fiables et reproductibles d'indiquer le comportement de maladie. C'est le premier système basé sur des paramètres physiologiques et a compris une période prolongée d'évaluation (8 jours). Ceci erime les évaluations précédentes qui ont seulement étudié des modèles animaux pour l'admission de sepsie de goujon de jusqu'à 5 jours.

Le système de notation offre un avantage relativement à ceux actuel utilisés ; une analyse globale du comportement de maladie peut être déterminée par le bilan de plusieurs paramètres, plutôt que comptant sur un indicateur singulier.

Le financement

Cette étude a été financée en partie par Coordenação de Aperfeiçoamento De Pessoal de Nível Superior - Brésil (les CAPS)

Source

2020) rayures de comportement de maladie de Souza Goldim et autres (sont associées à Neuroinflammation et à défunts changements de comportement dans le modèle animal polymicrobien de sepsie. Inflammation. doi : https://doi.org/10.1007/s10753-020-01187-z

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Last Updated: Mar 16, 2020

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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