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Lo sviluppo di un sistema di raschiatura di sepsi in un modello murino

Un gruppo dall'UNA di Centro Universitário nel Brasile ha sviluppato un punteggio di comportamento di malattia (SBS) che applica parecchie variabili fisiologiche per determinare la severità di sepsi e della mortalità. La valutazione del modello animale murino ha valutato sei indicatori di comportamento di malattia: cambi nella temperatura, preferenza dell'acqua o del saccarosio, ingestione di cibo, assunzione liquida, peso corporeo e movimento.

sepsiCrediti di immagine: Schira/Shutterstock.com

Per determinare SBS, il gruppo ha valutato l'induzione di sepsi facendo uso della legatura e foratura (CLP) o la laparotomia cecal soltanto (come ambulatorio finto). Per determinare il grado di neuroinflammation, gli indicatori di IL-6, lo sforzo ossidativo ed attivazione di asse di HPA erano risoluti. I ratti settici segnati più superiore alle loro controparti finte sullo SBS e SBS sono stati trovati per correlare negativamente con abilità conoscitiva, come indicato da quattro prove conoscitivo-comportamentistiche occors i 8 giorni dopo chirurgia.

La severità e/o la mortalità di parecchie malattie umane possono essere valutate da un sistema di raschiatura. Vari corrente esistono ed includono il SOFÀ (valutazione sequenziale dell'errore dell'organo) ed APACHE (fisiologia acuta, età, valutazione cronica di salubrità). Lo sviluppo dei sistemi di raschiatura analoghi è corrente allo studio per i modelli animali. Ciò è particolarmente per quanto un modello animale sia utile limitato; volume di sangue, difficoltà della raccolta di sangue e mancanza più bassi di possesso di strumentazione per determinazione dell'errore dell'organo. L'uso di un sistema di raschiatura presenta un modo più facile valutare la severità di sepsi in animali.

Le alterazioni comportamentistiche e fisiologiche possono anche essere valutate facendo uso di un sistema di raschiatura. Il lavoro dal gruppo alle configurazioni di UNA di Centro Universitário su lavoro attuale che ha sviluppato un punteggio clinico per sepsi che è basata sui cambiamenti clinici attraverso le variabili.

Questi sono limitati mentre possono essere indotte da influenza esterna, piuttosto che lo sforzo e richiedere ai ricercatori di essere formato. I cambiamenti fisiologici, tuttavia, sono indicatori più pertinenti dei danni del sistema nervoso centrale; come tale, de Souza Goldim ed i colleghi suggeriscono un punteggio di comportamento di malattia che usa le variabili fisiologiche per valutare la severità di sepsi e della mortalità.

Per sviluppare uno SBS robusto, il gruppo ha usato i ratti come modelli animali. Questi erano conforme ad induzione di sepsi da una procedura chiamata legatura cecal. Questa procedura provoca lo svuotamento del materiale fecale nell'intercapedine peritoneale, che genera una risposta immunitaria dovuto l'introduzione dei microorganismi nel sistema.

Gli animali sono stati valutati giornalmente e sono stati valutati su cinque comportamenti di malattia (anedonia, ipotermia, adipsia, letargia e anoressia). Questi sono stati valutati facendo uso di parecchi comportamenti dei ratti. La misura dell'assunzione liquida è stata usata come misura di adipsia; l'anedonia è stata valutata dalla preferenza dell'acqua o del saccarosio; l'ipotermia è stata misurata via i cambiamenti nella temperatura corporea; anoressia tramite la misura dell'ingestione di cibo quotidiana e letargia tramite i comportamenti nella gabbia (prospezione, il movimento verso lo sperimentatore e resistenza mentre afferrando).

Il gruppo ha trovato che il cambiamento nella temperatura corporea è stato correlato con la progressione di sepsi e della mortalità. Il consumo alimentare diminuito ha persistito nei modelli di sepsi indotti CLP. I sintomi di anedonia, come dimostrati dalla preferenza per l'acqua sopra saccarosio e l'adipsia, hanno persistito per i modelli trattati CLP riguardante i loro comandi finti.

Nel modello murino, la sepsi severa è stata trovata per essere correlata con l'ipotermia; specificamente, la lunghezza dell'ipotermia, che era a sua volta, ha modulato dalla dimensione della foratura. Il CLP ha trattato i modelli presentati la letargia per tre dei 8 giorni dello studio. Questi risultati hanno supportato l'uso di questi parametri come indicatori di sepsi.

SBS egualmente è stato trovato per essere correlato con la mortalità; i tassi di sopravvivenza di 70% sono stati osservati nel gruppo curato CLP riguardante 100% nel gruppo finto. Similmente, SBS è stato associato con gli indicatori di permeabilità (BBB) e di infiammazione della barriera ematomeningea quale IL-6. Questa citochina pro-infiammatoria è correlata forte con sepsi. La perdita di integrità nel BBB deriva da infiammazione sistematica come conseguenza dei LPS persistenti dell'endotossina e delle citochine proinflammatory.

Ciò piombo all'attivazione dell'endotelio, che aumenta l'infiammazione locale. Ulteriormente, la produzione endoteliale delle proteinasi metalliche della matrice (MMPs) causa una rottura delle alterazioni della giunzione delle cellule della proteina che provocano la ripartizione del BBB.

SBS acuto è stato correlato con l'attivazione degli indicatori di asse e di infiammazione di HPA; SBS cronico, tuttavia, è stato correlato con lo sforzo ossidativo, gli indicatori di infiammazione, il fattore neurotrophic cervello-derivato (BDNF) ed il comportamento depressivo.

Il sistema di raschiatura presentato dal gruppo rappresenta un modo affidabile e riproducibile di indicazione del comportamento di malattia. Ciò è il primo sistema basato sui parametri fisiologici ed ha compreso un periodo prolungato di valutazione (8 giorni). Ciò sostituisce le valutazioni precedenti che hanno studiato soltanto i modelli animali per induzione di sepsi del paletto dai fino a 5 giorni.

Il sistema di raschiatura offre un vantaggio riguardante quelli corrente usati; un'analisi globale di comportamento di malattia può essere risoluta con la valutazione di parecchi parametri, piuttosto che contando su un indicatore singolare.

Finanziamento

Questo studio è stato finanziato in parte dal Coordenação de Aperfeiçoamento il de Pessoal de Nível Superior - Brasile (CAPI)

Sorgente

2020) punteggi di comportamento di malattia di de Souza Goldim et al. (sono associati con Neuroinflammation ed i cambiamenti comportamentistici recenti nell'animale polimicrobico di sepsi modellano. Infiammazione. doi: https://doi.org/10.1007/s10753-020-01187-z

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Last Updated: Mar 16, 2020

Hidaya Aliouche

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Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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