La voie d'IDO

Par le chevalier de Megan, BSC

Une alimentation réglée en éléments nutritifs est extrêmement importante dans le système immunitaire, qui est fortement réglé par beaucoup de voies, y compris des procédés métaboliques. L'activation immunisée excessive peut avoir des complications à long terme sévères, y compris les syndromes auto-immune et allergiques, le cancer et les refus de greffe. Une voie immunorégulatrice est la voie d'IDO.

Crédit d'image : Design_Cells/Shutterstock

 

Quel est IDO ?

Le dioxygenase d'Indoleamine 2,3 d'enzymes (IDO) fait partie d'une voie métabolique qui est sensible à signaler des molécules ce qu'induisez ou êtes associé à l'inflammation. IDO a un éventail varié de fonctionnements dans des réactions immunitaires innées et adaptatives.

L'expression d'IDO est limitée à une gamme spécifique de l'antigène appelé de types de cellules présentant des cellules (APCs), donnant à IDO un rôle essentiel en une réaction immunitaire d'hôte à l'infection. Cependant, les effets immunologiques d'IDO ne sont pas logés aux cellules qui l'expriment.

La sécrétion des métabolites en aval des VBTT exprimant IDO déclenche des réactions dans les cellules de T voisines. Normalement, l'expression d'IDO est fortement réglée ; elle est rapidement visée pour la dégradation en cellules faute d'inflammation.

Activation d'IDO

IDO est activé par un groupe d'interférons appelés de signalisation immunisés de protéines. Le type I et II des interférons sont relâchés par suivre de cellules hôte bactérien et viraux infection.

D'autres stimulus qui ont comme conséquence l'activation d'IDO comprennent le desserrage des cytokines pro-inflammatoires, telles que TGF-β et IL-1, ainsi que le dépistage des récepteurs costimulatory à cellule T par des cellules dendritiques (DCs). Ces signes induisent la régulation positive rapide d'IDO dans des cellules en présence de l'inflammation supportée.

Fonctionnements de la voie d'IDO

La voie d'IDO modifie le système immunitaire et le règlement immunisé. L'épuisement des sources de tryptophane par l'intermédiaire de la voie d'IDO a comme conséquence l'inhibition des réactions à cellule T dans les réactions immunitaires innées et adaptatives, introduisant la tolérance immunitaire.

La tolérance immunitaire est la condition de l'insensibilité immunologique à un défi antigénique. Elle évite la réaction immunitaire excessive et les lésions tissulaires, et entoure la tolérance centrale et périphérique. IDO joue également un rôle en déterminant les mécanismes périphériques de tolérance.

IDO impose la tolérance périphérique par l'intermédiaire de l'épuisement de tryptophane en cellules de T par ses effets sur l'arrestation, l'apoptose, et l'anergie de cycle cellulaire, qui est l'inactivation des cellules de T en réponse à un stimulus particulier.

Règlement d'agent pathogène

La famine nutritive est une stratégie antique et évolutionnaire de la réaction immunitaire innée à un agent pathogène. Le rôle d'IDOs dans l'épuisement de tryptophane permet le contrôle de la prolifération d'agent pathogène, qui comprend des parasites, des virus et des substances bactériennes.  

Plusieurs expériences de culture de tissu ont prouvé que l'activation d'IDO limite la capacité de plusieurs substances pathogènes de se reproduire, et que la gestion de tryptophane renverse les effets de réglementation d'IDO. C'est également un avantage qu'IDO limite la croissance des cellules mammifère pendant une infection, car la réplication virale dépend des machines métaboliques de cellule hôte.

Règlement immunisé

IDO négocie également la tolérance à cellule T avec la multiplication d'agent pathogène directement de réglage pendant la réaction de la défense de cellule hôte. Ce niveau de règlement métabolique règle l'inflammation pour éviter une réaction immunitaire anormale. Cependant, les effets d'IDO ont pu également contribuer aux infections persistantes, menant aux complications à long terme.

Plusieurs clichés intermédiaires de la voie de kynurenine en aval de IDO peuvent empêcher la prolifération à cellule T en induisant l'arrestation de cycle cellulaire. Ils induisent également l'apoptose à des concentrations plus élevées et à l'anergie des cellules de T activées.  L'activation d'IDO peut modifier le reste des sous-ensembles à cellule T dans le système immunitaire.

La voie et la maladie d'IDO

Le rôle d'IDO en amortissant la réaction immunitaire signifie qu'il a également un rôle essentiel dans la pathogénie des infections et du cancer persistants. Cependant, les effets d'IDO sont avantageux en induisant la tolérance aux organes transplantés, et l'élimination de l'inflammation et de l'auto-immunité locales de tissu.  

IDO overexpressed dans beaucoup de types de cancer où l'expression élevée d'IDO marque avec un pronostic patient faible. L'overexpression d'IDO supprime des réactions immunitaires locales dans le micro-environnement de tumeur.

Ceci a pu également induire la tolérance immunitaire systémique vers les cellules tumorales, évitant leur élimination par les cellules immunitaires effectrices. Par conséquent, IDO est un objectif attrayant dans l'immunothérapie.

Pendant l'inflammation chronique, l'activité d'IDO devient élevée dans les CNS. Ceci marque avec la douleur intensifiée et la dépression neurologique remarquées en présence des syndromes inflammatoires continuels. Ceci propose que l'élimination d'IDO dans des syndromes inflammatoires continuels pourrait sauver des complications neurologiques.

Last Updated: Feb 26, 2019

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