O caminho de IDO

Pelo cavaleiro de Megan, BSc

Uma fonte controlada dos nutrientes é extremamente importante no sistema imunitário, que é regulado firmemente por muitos caminhos, incluindo processos metabólicos. A activação imune descontrolada pode ter complicações a longo prazo severas, incluindo síndromes, o cancro e rejeções auto-imunes e alérgicos da transplantação. Um caminho immunoregulatory é o caminho de IDO.

Crédito de imagem: Design_Cells/Shutterstock

 

Que é IDO?

O dioxygenase de Indoleamine 2,3 da enzima (IDO) é parte de um caminho metabólico que seja responsivo a sinalizar moléculas qual induza ou são associados com a inflamação. IDO tem uma escala diversa das funções dentro das respostas imunes inatas e adaptáveis.

A expressão de IDO é limitada a uma escala específica dos tipos da pilha chamados antígeno que apresenta pilhas (APCs), dando a IDO um papel crucial em uma resposta imune do anfitrião à infecção. Contudo, os efeitos imunológicos de IDO não são limitados às pilhas que a expressam.

A secreção de metabolitos a jusante dos APCs que expressam IDO provoca respostas nas pilhas de T vizinhas. Normalmente, a expressão de IDO é regulada firmemente; é visada ràpida para a degradação nas pilhas na ausência da inflamação.

Activação de IDO

IDO é activado por um grupo de proteínas de sinalização imunes chamadas interferonas. Tipo eu e II interferonas são liberados pelas pilhas de anfitrião que seguem infecções bacterianas e virais.

Outros estímulos que conduzem à activação de IDO incluem a liberação de cytokines pro-inflamatórios, tais como TGF-β e IL-1, assim como a detecção de receptors costimulatory de célula T por pilhas dendrítico (DCs). Estes sinais induzem o upregulation rápido de IDO dentro das pilhas na presença da inflamação sustentada.

Funções do caminho de IDO

O caminho de IDO altera o sistema imunitário e o regulamento imune. Esgotar fontes de triptofano através do caminho de IDO conduz à inibição de respostas de célula T nas respostas imunes inatas e adaptáveis, promovendo a tolerância imune.

A tolerância imune é o estado de unresponsiveness imunológico a um desafio antigénico. Impede a resposta imune e dano de tecido excessivos, e abrange a tolerância central e periférica. IDO igualmente joga um papel em estabelecer mecanismos periféricos da tolerância.

IDO reforça a tolerância periférica através da prostração do triptofano em pilhas de T por seus efeitos na apreensão, no apoptosis, e no anergy do ciclo de pilha, que é a inactivação de pilhas de T em resposta a um estímulo particular.

Regulamento do micróbio patogénico

A inanição nutriente é uma estratégia antiga, evolucionária da resposta imune inata a um micróbio patogénico. O papel de IDOs na prostração do triptofano permite o controle da proliferação do micróbio patogénico, que inclui parasita, vírus e espécies bacterianas.  

Diversas experiências da cultura do tecido mostraram que a activação de IDO limita a capacidade de diversas espécies patogénicos para reproduzir, e que a administração do triptofano inverte os efeitos reguladores de IDO. É igualmente uma vantagem que IDO limite o crescimento da pilha mamífera durante uma infecção, porque a réplica viral é dependente da maquinaria metabólica da pilha de anfitrião.

Regulamento imune

IDO igualmente negocia a tolerância de célula T junto com a multiplicação do micróbio patogénico directamente do controlo durante a resposta da defesa da pilha de anfitrião. Este nível de regulamento metabólico controla a inflamação para impedir uma resposta imune aberrante. Contudo, os efeitos de IDO podiam igualmente contribuir às infecções persistentes, conduzindo às complicações a longo prazo.

Diversos intermediários do caminho do kynurenine rio abaixo de IDO podem inibir a proliferação de célula T induzindo a apreensão do ciclo de pilha. Igualmente induzem o apoptosis em umas concentrações mais altas e em um anergy de pilhas de T ativadas.  A activação de IDO pode alterar o balanço de subconjuntos de célula T dentro do sistema imunitário.

O caminho e doença de IDO

O papel de IDO em umedecer a resposta imune significa que igualmente tem um papel crucial na patogénese de infecções e do cancro persistentes. Contudo, os efeitos de IDO são benéficos em induzir a tolerância aos órgãos transplantados, e na supressão da inflamação e da auto-imunidade locais do tecido.  

IDO overexpressed em muitos tipos de cancro onde a expressão alta de IDO correlaciona a um prognóstico paciente deficiente. O overexpression de IDO suprime respostas imunes locais dentro do microambiente do tumor.

Isto podia igualmente induzir a tolerância imune sistemática para as pilhas do tumor, impedindo sua eliminação por pilhas imunes do effector. Conseqüentemente, IDO é um alvo atractivo na imunoterapia.

Durante a inflamação crônica, a actividade de IDO torna-se elevado no CNS. Isto correlaciona com a dor aumentada e a depressão neurológica experimentadas na presença das síndromes inflamatórios crônicas. Isto sugere que a supressão de IDO em síndromes inflamatórios crônicas poderia salvar complicações neurológicas.

Fontes:

[Leitura adicional: sinalização da pilha]

Last Updated: Feb 26, 2019

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