El camino de IDO

Por el caballero de Megan, BSCA

Un abastecimiento controlado de alimentos es extremadamente importante en el sistema inmune, que es regulado apretado por muchos caminos, incluyendo procesos metabólicos. La activación inmune incontrolada puede tener complicaciones a largo plazo severas, incluyendo síndromes, cáncer y rechazos autoinmunes y alérgicos del trasplante. Un camino inmunoregulador es el camino de IDO.

Haber de imagen: Design_Cells/Shutterstock

 

¿Cuál es IDO?

El dioxygenase de Indoleamine 2,3 de la enzima (IDO) es parte de un camino metabólico que sea responsivo a hacer señales las moléculas cuál induzca o se asocian a la inflamación. IDO tiene un alcance diverso de funciones dentro de inmunorespuestas naturales y adaptantes.

La expresión de IDO se limita a un alcance específico de los tipos de la célula llamados antígeno que presenta las células (APCs), dando a IDO un papel crucial en una inmunorespuesta del ordenador principal a la infección. Sin embargo, los efectos inmunológicos de IDO no se lindan a las células que la expresan.

La secreción de metabilitos rio abajo de los APCs que expresan IDO acciona reacciones en las células de T vecinas. Normalmente, la expresión de IDO se regula apretado; se apunta rápidamente para la degradación en células en ausencia de la inflamación.

Activación de IDO

IDO es activado por un grupo de proteínas de transmisión de señales inmunes llamadas los interferones. El tipo I e II los interferones es liberado por las células huesped que siguen infecciones bacterianas y virales.

Otros estímulos que dan lugar a la activación de IDO incluyen la baja de cytokines favorable-inflamatorios, tales como TGF-β e IL-1, así como la detección de los receptores costimulatory del linfocito T por las células dendríticas (DCs). Estas señales inducen el upregulation rápido de IDO dentro de las células en presencia de la inflamación continua.

Funciones del camino de IDO

El camino de IDO modifica el sistema inmune y la regla inmune. El agotamiento de fuentes del triptófano vía el camino de IDO da lugar a la inhibición de las reacciones del linfocito T en las inmunorespuestas naturales y adaptantes, ascendiendo tolerancia inmune.

La tolerancia inmune es el estado de la insensibilidad inmunológica a un reto antigénico. Previene inmunorespuesta y daño tisular excesivos, y abarca tolerancia central y periférica. IDO también desempeña un papel en el establecimiento de mecanismos periféricos de la tolerancia.

IDO refuerza tolerancia periférica vía el agotamiento del triptófano en células de T por sus efectos sobre la detención, el apoptosis, y el anergy del ciclo celular, que es la desactivación de las células de T en respuesta a un estímulo determinado.

Regla el patógeno

El hambre nutritiva es una estrategia antigua, evolutiva de la inmunorespuesta natural a un patógeno. El papel de IDOs en el agotamiento del triptófano permite el mando de la proliferación el patógeno, que incluye parásitos, virus y especies bacterianas.  

Varios experimentos de la cultura del tejido han mostrado que la activación de IDO limita la capacidad de varias especies patógenas de reproducirse, y que la administración del triptófano invierte los efectos reguladores de IDO. Es también una ventaja que IDO limita incremento de la célula mamífera durante una infección, pues la réplica viral es relacionada en la maquinaria metabólica de la célula huesped.

Regla inmune

IDO también media tolerancia del linfocito T junto con la multiplicación el patógeno directamente que controla durante la reacción de la defensa de la célula huesped. Este nivel de regla metabólica controla la inflamación para prevenir una inmunorespuesta aberrante. Sin embargo, los efectos de IDO podían también contribuir a las infecciones persistentes, llevando a las complicaciones a largo plazo.

Varios intermedios del camino del kynurenine río abajo desde IDO pueden inhibir la proliferación del linfocito T induciendo la detención del ciclo celular. También inducen apoptosis en concentraciones más altas y el anergy de las células de T activadas.  La activación de IDO puede alterar el equilibrio de los subconjuntos del linfocito T dentro del sistema inmune.

El camino y enfermedad de IDO

El papel de IDO en el humedecimiento de la inmunorespuesta significa que también tiene un papel crucial en la patogenesia de infecciones y del cáncer persistentes. Sin embargo, los efectos de IDO son beneficiosos en inducir tolerancia a los órganos trasplantados, y la supresión de la inflamación y de la autoinmunidad locales del tejido.  

IDO overexpressed en muchos tipos de cáncer donde la alta expresión de IDO correlaciona a un pronóstico paciente pobre. El énfasis excesivo de IDO suprime inmunorespuestas locales dentro del microambiente del tumor.

Esto podía también inducir tolerancia inmune sistémica hacia las células del tumor, previniendo su eliminación por las células inmunes del determinante. Por lo tanto, IDO es un objetivo atractivo en inmunoterapia.

Durante la inflamación crónica, la actividad de IDO se eleva en el CNS. Esto correlaciona con dolor aumentado y la depresión neurológica experimentados en presencia de síndromes inflamatorios crónicos. Esto sugiere que la supresión de IDO en síndromes inflamatorios crónicos podría rescatar complicaciones neurológicas.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

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