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Os efeitos imunológicos de Cannabinoids

Faixa clara a:

Os efeitos terapêuticos dos cannabinoids foram bem documentados, mas o efeito dos cannabinoids no sistema imunitário não é explorado ainda na maior parte das vezes. Em um estudo recente, os pesquisadores investigam os efeitos potenciais dos cannabinoids na inflamação e os mecanismos atrás dela.

Profissional conservado em estoque/Shutterstock do crédito de imagem PRO
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A história terapêutica de Cannabinoids

Quando o cannabidiol, o composto farmacològica activo da espécie do cannabis, foi isolado primeiramente em 1940, foi usado como uma droga psychoactive somente nos anos 90. Subseqüentemente, a pesquisa extensiva foi executada para estudar os efeitos psicotrópicos da droga. Contudo, os efeitos dos cannabinoids não são limitados ao sistema nervoso central. Podem igualmente afectar o digestivo, a glândula endócrina, e os sistemas imunitários do corpo. Por exemplo, os estudos precedentes mostram que os cannabinoids podem trabalhar como drogas anti-inflamatórios, eles podem suprimir a sinalização dos receptors de célula T, induzir o apoptosis, abaixar os níveis de cytokines pro-inflamatórios, e actuar em macrófagos. Contudo, os estudos sistemáticos no mesmos estão faltando. Assim, em um estudo recente, os autores testam o efeito de várias concentrações de CBD e de seu analog, DMH-CDB na actividade de N-F-kB. Os autores testam o mecanismo potencial atrás desta actividade.

Operação crescente do cannabis comercial. Crédito de imagem: Canna Obscura/Shutterstock
Operação crescente do cannabis comercial. Crédito de imagem: Canna Obscura/Shutterstock

A experiência

Para o estudo, os pesquisadores usaram cannabinoids com pureza 99,9% e que não teve nenhum outro presente do cannabinoid. Os cannabinoids solubilized no álcool etílico, no RPMI-media, e no Cremaphor em relações iguais. A pureza de CBD e de DMH-CBD foi avaliada usando a espectrometria da cromatografia-massa do gás (GS-MS). Os analytes eram igualmente mais adicionais derivatized para aumentar a eficiência e a sensibilidade de GS-MS.

Cannabinoids e produção de TNF

Lipopolysaccharides pode estimular macrófagos produzir TNF. Contudo, quando a mesma experiência foi repetida após pre-ter tratado as pilhas com o CBD, a produção e a liberação de CBD foram reduzidas. A redução estava igualmente em uma maneira dependente da concentração, mostrando o papel dos cannabinoids para controlar a produção de TNF.

Cannabinoids e viabilidade da pilha

Um dos reguladores principais da produção de TNF é NK-kB, assim que os autores especularam que CBD e seu analog poderiam influenciar a produção de TNF influenciando o N-F-kB. Para testar este, os autores usaram os macrófagos que expressam um repórter etiquetado ao N-F-kB para visualizar seus níveis. As pilhas pretreated então com CBD e DMH-CBD e foram estimuladas então com lipopolysaccharide. O pré-tratamento com CBD e seu analog poderia reduzir os níveis de N-F-kB, sugerindo que os cannabinoids actuassem certamente com o caminho de N-F-kB.

Igualmente sabe-se que os cannabinoids podem induzir o apoptosis. Assim, os pesquisadores quiseram testar se os cannabinoids reduziam o N-F-kB devido à indução do apoptosis ou de um caminho independente. Encontraram que quando o efeito de CBD para reduzir uma actividade de N-F-kB foi relacionado a seus efeitos na viabilidade do macrófago, os efeitos de DMH-CBD no N-F-kB eram independente de seu papel na morte celular.

Produção de DMH-CBD e de TNF

Os autores encontraram que quando DMH-CBD igualmente inibir a produção de TNF e a activação do N-F-kB, esta redução não foram relacionados ao Pedágio-como o caminho do receptor 2, ao contrário de CBD. A activação do N-F-kB pode ser negociada através de duas etapas: IkBα, uma molécula inibitório, é limitado ao Kf-kB. Quando esta molécula é degradada, está transportada a nuclear através da seqüência nuclear da localização. As experiências mostraram que DMH-CBD não afectou a primeira etapa de uma activação de N-F-kB, a degradação do IkBα ou a segunda etapa da translocação nuclear. Em lugar de, DMH-CBD reduziu a actividade de N-F-kB através da activação dos receptors2A de A. Na presença de um antagonista2A do receptor de A, os efeitos de DMH-CBD em uma activação de N-F-kB podiam completamente ser invertidos.

Assim, os cannabinoids, CBD e DMH-CBD inibem o N-F-kB, mas em maneiras diferentes. O mecanismo de CBD está relacionado a seus efeitos na viabilidade da pilha, quando os efeitos de DMH-CBD forem através da activação dos receptors2A de A.

Fontes

  1. O Silva e outros (2019) DMH-cannabidiol, um analog do cannabidiol com citotoxidade reduzida, inibe a produção de TNF visando uma actividade de N-F-kB ativando o receptor de A2A e inibindo p38. Toxicologia e farmacologia aplicada (https://doi.org/10.1016/j.taap.2019.02.011)

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Last Updated: Aug 23, 2019

Dr. Surat P

Written by

Dr. Surat P

Dr. Surat graduated with a Ph.D. in Cell Biology and Mechanobiology from the Tata Institute of Fundamental Research (Mumbai, India) in 2016. Prior to her Ph.D., Surat studied for a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Zoology, during which she was the recipient of an Indian Academy of Sciences Summer Fellowship to study the proteins involved in AIDs. She produces feature articles on a wide range of topics, such as medical ethics, data manipulation, pseudoscience and superstition, education, and human evolution. She is passionate about science communication and writes articles covering all areas of the life sciences.  

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