Os efeitos imunológicos de Cannabinoids

Quando o cannabidiol, o composto farmacològica activo da espécie do cannabis, foi isolado primeiramente em 1940, foi usado como uma droga psychoactive somente nos anos 90. Subseqüentemente, a pesquisa extensiva foi executada para estudar os efeitos psicotrópicos da droga. Contudo, os efeitos dos cannabinoids não são limitados ao sistema nervoso central. Podem igualmente afectar o digestivo, a glândula endócrina, e os sistemas imunitários do corpo. Por exemplo, os estudos precedentes mostram que os cannabinoids podem trabalhar como drogas anti-inflamatórios, eles podem suprimir a sinalização dos receptors de célula T, induzir o apoptosis, abaixar os níveis de cytokines pro-inflamatórios, e actuar em macrófagos. Contudo, os estudos sistemáticos no mesmos estão faltando. Assim, em um estudo recente, os autores testam o efeito de várias concentrações de CBD e de seu analog, DMH-CDB na actividade de N-F-kB. Os autores testam o mecanismo potencial atrás desta actividade.

Operação crescente do cannabis comercial. Crédito de imagem: Canna Obscura/Shutterstock

Para o estudo, os pesquisadores usaram cannabinoids com pureza 99,9% e que não teve nenhum outro presente do cannabinoid. Os cannabinoids solubilized no álcool etílico, no RPMI-media, e no Cremaphor em relações iguais. A pureza de CBD e de DMH-CBD foi avaliada usando a espectrometria da cromatografia-massa do gás (GS-MS). Os analytes eram igualmente mais adicionais derivatized para aumentar a eficiência e a sensibilidade de GS-MS.

Lipopolysaccharides pode estimular macrófagos produzir TNF. Contudo, quando a mesma experiência foi repetida após pre-ter tratado as pilhas com o CBD, a produção e a liberação de CBD foram reduzidas. A redução estava igualmente em uma maneira dependente da concentração, mostrando o papel dos cannabinoids para controlar a produção de TNF.

Um dos reguladores principais da produção de TNF é NK-kB, assim que os autores especularam que CBD e seu analog poderiam influenciar a produção de TNF influenciando o N-F-kB. Para testar este, os autores usaram os macrófagos que expressam um repórter etiquetado ao N-F-kB para visualizar seus níveis. As pilhas pretreated então com CBD e DMH-CBD e foram estimuladas então com lipopolysaccharide. O pré-tratamento com CBD e seu analog poderia reduzir os níveis de N-F-kB, sugerindo que os cannabinoids actuassem certamente com o caminho de N-F-kB.

Igualmente sabe-se que os cannabinoids podem induzir o apoptosis. Assim, os pesquisadores quiseram testar se os cannabinoids reduziam o N-F-kB devido à indução do apoptosis ou de um caminho independente. Encontraram que quando o efeito de CBD para reduzir uma actividade de N-F-kB foi relacionado a seus efeitos na viabilidade do macrófago, os efeitos de DMH-CBD no N-F-kB eram independente de seu papel na morte celular.

Os autores encontraram que quando DMH-CBD igualmente inibir a produção de TNF e a activação do N-F-kB, esta redução não foram relacionados ao Pedágio-como o caminho do receptor 2, ao contrário de CBD. A activação do N-F-kB pode ser negociada através de duas etapas: IkBα, uma molécula inibitório, é limitado ao Kf-kB. Quando esta molécula é degradada, está transportada a nuclear através da seqüência nuclear da localização. As experiências mostraram que DMH-CBD não afectou a primeira etapa de uma activação de N-F-kB, a degradação do IkBα ou a segunda etapa da translocação nuclear. Em lugar de, DMH-CBD reduziu a actividade de N-F-kB através da activação dos receptors_2A de A. Na presença de um antagonista_2A do receptor de A, os efeitos de DMH-CBD em uma activação de N-F-kB podiam completamente ser invertidos.

Assim, os cannabinoids, CBD e DMH-CBD inibem o N-F-kB, mas em maneiras diferentes. O mecanismo de CBD está relacionado a seus efeitos na viabilidade da pilha, quando os efeitos de DMH-CBD forem através da activação dos receptors_2A de A.

Fontes