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Le rôle de Polycombs dans le cancer

Un fuselage de support de la preuve découvre comment les protéines de groupe de polycomb (PcG) jouent une fonction clé dans l'amorçage, le développement, et l'étape progressive du cancer chez l'homme.

protéine de polycombCrédit d'image : ibreakstock/Shutterstock.com

En raison de leur fonctionnement en réglant des procédés de développement et physiologiques variés dans des cellules humaines, leur déréglementation et dysfonctionnement ont été joints avec des procédés liés au cancer, tel que l'inhibition d'apoptose, l'amélioration de prolifération cellulaire, l'activation inadéquate des voies de développement, et l'augmentation de la population de cellule souche de cancer. Ils se sont également avérés pour manager différents oncogenes et gènes suppresseur de tumeur, et les études ont prouvé qu'elles sont liées aux taux de survie de ceux avec le cancer.

La recherche neuve élucide leur fonctionnement potentiel comme biomarqueur de cancer, ainsi qu'une cible moléculaire pour des traitements du cancer neufs.

Ce qui sont des protéines de PcG

Les protéines de groupe de polycomb (PcG) ont été recensées la première fois par leur rôle en tant que répresseurs transcriptionnels épigénétiques d'expression du gène homeotic dans des mouches à fruit. Au cours des années, la recherche scientifique a constaté que les protéines de polycomb sont essentielles aux nombreux procédés biologiques qui se produisent pendant le développement d'un embryon humain. Ils ont été vus pour être principaux dans des décisions de destin et de lignée de cellules, le fonctionnement de cellule souche, la mémoire cellulaire, et l'homéostasie du tissu.

De plus, on l'a constaté qu'un divers ensemble de gènes qui ont des rôles dans des facteurs de transcription de codage, des protéines de signalisation, des récepteurs, et des morphogens, ainsi que les régulateurs de codage qui sont principaux aux voies de développement.

Aussi bien que découvrir le fonctionnement des protéines de polycomb, la recherche considérable a identifié la tige entre la déréglementation de ces protéines et leurs fonctionnements et cancer. Les études ont prouvé que leur fonctionnement d'échec empêche normalement des suppresseurs de tumeur par la signalisation nuie, qui mène également aux proto-oncogènes étant inexactement activés.

Protéines et cancer de PcG

Les études ont prouvé que plusieurs types de cancer chez l'homme sont associés à la déréglementation de l'expression et du fonctionnement des protéines de groupe de polycomb. Quand ces protéines ne fonctionnent pas normalement, les effets inverses tels que la perte de l'identité de cellules, résistance aux mécanismes de mort cellulaire, ont augmenté potentiel migrateur/invasif, et la dérivation des programmes de sénescence cellulaire supportent.

Le rôle des protéines de groupe de polycomb est complexe, et la recherche a découvert un grand choix de voies entre leur déréglementation et cancer.

Déréglementation de PcG dans le cancer humain

La recherche a pu recenser les protéines spécifiques de groupe de polycomb qui sont déréglées dans certains cancers. Des taux anormaux de protéines variées ont été joints avec différents types de cancer. Par exemple, on le reçoit maintenant qu'en leucémie humaine et tumeurs solides, les patients expriment des niveaux élevés de la protéine BMI1. Une sur-expression d'EZH2, de SUZ12, et de PCL3/PHF19 est également impliquée dans un certain nombre de cancers humains. En particulier, le gène Ezh2 s'est avéré pour être amplifié dans la majorité de cancers de la prostate d'hormone-réfractaire.

Suite à ceci, la recherche a découvert que des mutations et les translocations chromosomiques de protéine de groupe de polycomb sont également liées au cancer humain. Des lymphomes de cellules de B, les lymphomes folliculaires, et les troubles myelodysplastic et de myéloprolifératif ont été joints avec des mutations et des omissions d'EZH2, qui ont le choc d'inactiver son activité de méthyltransférase. De plus, on l'a découvert que des réarrangements chromosomiques récurrents qui sont caractéristiques de quelques cancers sont liés aux protéines spécifiques de groupe de polycomb.

Protéines de PcG à l'étude le développement du cancer et l'étape progressive

La protéine de groupe de polycomb connue sous le nom de BMI1 est impliquée au début du développement du cancer et de l'étape progressive. Un des fonctionnements de BMI1 introduit le b et les lymphomes à lymphocytes T en fonctionnant avec le c-Myc. BMI1 réprime l'inhibiteur cycline-dépendant de kinase, ayant pour résultat l'inhibition de l'apoptose Myc-induit.

De plus, d'autres protéines de groupe de polycomb, telles qu'EZH2 et SUZ12, ont été également impliquées dans la tumorigenèse. L'amorçage de l'accroissement des cellules cancéreuses est considéré comme concerner la répression transcriptionnelle du lieu d'INK4b-ARF-INK4a, qui est surveillé par ces protéines de groupe de polycomb.

Déréglementation épigénétique

La recherche sur un grand choix de types de cancer a confirmé que l'inactivation des gènes suppresseur de tumeur par la hyperméthylation d'ADN est un facteur attribuant principal au développement du cancer. Le cancer ovarien, le lymphome folliculaire, et le multiforme de glioblastome tous ont été joints avec la méthylation d'objectif de groupe de polycomb. De plus, le côlon ou les cancers de la prostate ont été joints avec les gènes hypermethylated qui sont pré-marqués par des protéines de groupe de polycomb.

Les études nombreuses ont pu attribuer cette tige au groupe de réglementation de polycomb de rôle que les protéines ont sur le destin et la lignée de cellules. La méthylation de novo graduelle d'ADN des objectifs de protéines de groupe de polycomb ont le choc des cellules de conversion dans une condition indifférenciée, et elle est ceci qui les prédispose à la transformation maligne.

Biomarqueurs diagnostiques et pronostiques pour le cancer

Certaines protéines de groupe de polycomb ont été recensées en tant que biomarqueurs diagnostiques et/ou pronostiques potentiels pour les cancers humains. Un certain nombre de cancers ont montré un -règlement d'EZH2. Le sein et les cancers de la prostate sont en particulier joints avec cette protéine. De plus, l'expression élevée de BMI1 s'est avérée fiable à la maladie avancée de prévision et au pronostic faible dans de nombreux types de cancer.

Prévention contre le cancer et traitement

Certaines protéines de groupe de polycomb, telles qu'EZH2 et BMI1, ont été recensées comme oncogenes et bornes de cellule souche de cancer. Ceci leur effectue les objectifs potentiels pour la prévention et le traitement du cancer.

La recherche a constaté que les cellules souche de cancer ont la capacité auto-de se remplacer, qui est principale à l'amorçage des tumeurs. Elle joue également un rôle en échec du traitement d'éliminer des cellules cancéreuses complet. BMI1, EZH2, et SUZ12 sont toutes les protéines de groupe de polycomb qui ont été impliquées dans la promotion des cellules souche dans types de cancer variés.

Les scientifiques ont proposé que ces protéines particulières pourraient être visées par des demandes de règlement pharmacologiques ou génétiques, aidant à améliorer des résultats de demande de règlement pour le cancer. Cependant, la recherche est toujours dans son enfance, et beaucoup plus de travail est toujours sur l'horizon avant que nous puissions atteindre des traitements déterminés.

Sources

  • Chan, H. et Morey, L. (2019). Rôles apparaissants pour des protéines de Polycomb-Groupe dans les cellules souche et le cancer. Tendances en sciences biochimiques, 44(8), pp.688-700. www.cell.com/.../S0968-0004(19)30085-4
  • Scelfo, A., Piunti, A. et Pasini, D. (2014). Le rôle controversé des protéines de groupe de Polycomb dans la transcription et le cancer : combien nous ne comprennent pas des protéines de Polycomb ?. Tourillon de la FEBS, 282(9), pp.1703-1722. https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/febs.13112
  • Wang, W., Qin, J., Voruganti, S., petit cheval, S., Zhou, J. et Zhang, R. (2015). Protéines de groupe de Polycomb (PcG) et cancers humains : Fonctionnements à facettes multiples et implications thérapeutiques. Révisions médicinales de recherches, 35(6), pp.1220-1267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4718713/

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Last Updated: Dec 3, 2019

Sarah Moore

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Sarah Moore

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