O papel de Polycombs no cancro

Um corpo da montagem da evidência está descobrindo como as proteínas do grupo do polycomb (PcG) jogam um papel chave na iniciação, na revelação, e na progressão do cancro nos seres humanos.

proteína do polycombCrédito de imagem: ibreakstock/Shutterstock.com

Devido a sua função em regular vários processos desenvolventes e fisiológicos dentro das pilhas humanas, da sua desregulação e da deficiência orgânica foram ligados com os processos associados com o cancro, tal como a inibição do apoptosis, o realce celular da proliferação, a activação imprópria de caminhos desenvolventes, e o aumento da população da célula estaminal de cancro. Foram encontrados igualmente para controlar oncogenes e genes de supressor diferentes do tumor, e os estudos mostraram que estão relacionados às taxas de sobrevivência daquelas com cancro.

A pesquisa nova está explicando sua função potencial como um biomarker do cancro, assim como um alvo molecular para terapias novas do cancro.

O que são proteínas de PcG

As proteínas do grupo do polycomb (PcG) foram identificadas primeiramente com seu papel como repressors transcricionais epigenéticos da expressão genética homeotic em moscas de fruto. Ao longo dos anos, a investigação científica encontrou que as proteínas do polycomb são essenciais aos processos biológicos numerosos que ocorrem durante a revelação de um embrião humano. Foram vistos para ser fundamentais em decisões do destino e da linhagem da pilha, em função da célula estaminal, na memória celular, e na homeostase do tecido.

Além, encontrou-se que um grupo diverso de genes que têm papéis em factores da transcrição da codificação, em proteínas da sinalização, em receptors, e em morphogens, assim como os reguladores da codificação que são chaves aos caminhos desenvolventes.

E também a descoberta da função de proteínas do polycomb, a pesquisa extensiva reconheceu a relação entre a desregulação destas proteínas e as suas funções e cancro. Os estudos mostraram que sua função da falha inibe normalmente supressores do tumor com a sinalização danificada, que igualmente conduz aos proto-oncogenes que estão sendo activados incorrectamente.

Proteínas e cancro de PcG

Os estudos mostraram que diversos tipos de cancro nos seres humanos estão associados com a desregulação da expressão e da função das proteínas do grupo do polycomb. Quando estas proteínas não funcionam normalmente, os efeitos adversos tais como a perda da identidade da pilha, resistência aos mecanismos da morte celular, aumentaram potencial migratório/invasor, e o desvio de programas celulares do senescence resiste.

O papel das proteínas do grupo do polycomb é complexo, e a pesquisa descobriu uma variedade de caminhos entre seus desregulação e cancro.

Desregulação de PcG no cancro humano

A pesquisa pôde identificar as proteínas específicas do grupo do polycomb que são desregularizadas em determinados cancros. Os níveis anormais de várias proteínas foram ligados com os tipos diferentes do cancro. Por exemplo, aceita-se agora que na leucemia humana e em tumores contínuos, os pacientes expressam níveis elevados da proteína BMI1. Uma sobre-expressão de EZH2, de SUZ12, e de PCL3/PHF19 é implicada igualmente em um número de cancros humanos. Em particular, o gene Ezh2 foi encontrado para ser amplificado na maioria de cancros da próstata hormona-refractários.

Mais a esta, a pesquisa descobriu que as mutações da proteína do grupo do polycomb e as translocações cromossomáticas estão relacionadas igualmente ao cancro humano. Os linfomas da pilha de B, os linfomas foliculares, e as desordens myelodysplastic e myeloproliferative foram ligados com as mutações e os supressões de EZH2, que têm o impacto de neutralizar sua actividade do methyltransferase. Além, descobriu-se que os rearranjos cromossomáticos periódicos que são característicos de alguns cancros estão relacionados às proteínas específicas do grupo do polycomb.

Proteínas de PcG na revelação e na progressão do cancro

A proteína do grupo do polycomb conhecida como BMI1 é implicada no início da revelação e da progressão do cancro. Uma das funções de BMI1 está promovendo linfomas do b e os de célula T com do trabalho com c-Myc. BMI1 reprime o inibidor cyclin-dependente da quinase, tendo por resultado a inibição de apoptosis Myc-induzido.

Além, outras proteínas do grupo do polycomb, tais como EZH2 e SUZ12, foram implicadas igualmente no tumorigenesis. A iniciação do crescimento de pilhas cancerígenos é considerada envolver a repressão transcricional do locus de INK4b-ARF-INK4a, que é vigiado por estas proteínas do grupo do polycomb.

Desregulação epigenética

A pesquisa em uma variedade de tipos do cancro confirmou que a inactivação de genes de supressor do tumor com o hypermethylation do ADN é um factor de atribuição chave à revelação do cancro. O cancro do ovário, o linfoma folicular, e o multiforme do glioblastoma tudo foram ligados com o methylation do alvo do grupo do polycomb. Além, os dois pontos ou os cancros da próstata foram ligados com os genes hypermethylated que são pre-marcados por proteínas do grupo do polycomb.

Os estudos numerosos puderam atribuir esta relação ao grupo que regulador do polycomb do papel as proteínas têm no destino e na linhagem da pilha. O methylation gradual de novo ADN de alvos das proteínas do grupo do polycomb tem o impacto de pilhas de conversão em um estado não diferenciado, e é este que as predispor à transformação maligno.

Biomarkers diagnósticos e prognósticos para o cancro

Determinadas proteínas do grupo do polycomb foram identificadas como biomarkers diagnósticos e/ou prognósticos potenciais para cancros humanos. Um número de cancros mostraram um acima-regulamento de EZH2. O peito e os cancros da próstata são ligados particularmente com esta proteína. Além, a expressão elevado de BMI1 foi encontrada para ser segura na doença avançada de predição e no prognóstico deficiente em tipos numerosos de cancro.

Prevenção do cancro e terapia

Determinadas proteínas do grupo do polycomb, tais como EZH2 e BMI1, foram identificadas como oncogenes e marcadores da célula estaminal do cancro. Isto faz-lhes alvos potenciais para a prevenção e a terapia do cancro.

A pesquisa encontrou que as células estaminais do cancro têm a capacidade auto-se renovar, que é chave à iniciação dos tumores. Igualmente joga um papel na falha do tratamento limpar para fora completamente células cancerosas. BMI1, EZH2, e SUZ12 são todas as proteínas do grupo do polycomb que foram implicadas na promoção das células estaminais em vários tipos do cancro.

Os cientistas sugeriram que estas proteínas particulares poderiam ser visadas pelos tratamentos farmacológicos ou genéticos, ajudando a melhorar resultados do tratamento para o cancro. Contudo, a pesquisa está ainda em sua infância, e muito mais trabalho está ainda no horizonte antes que nós possamos alcançar terapias estabelecidas.

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Last Updated: Dec 3, 2019

Sarah Moore

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Sarah Moore

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