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El papel de Polycombs en cáncer

Una carrocería del montaje de las pruebas está destapando cómo las proteínas del grupo del polycomb (PcG) desempeñan un papel dominante en el lanzamiento, el revelado, y la progresión del cáncer en seres humanos.

proteína del polycombHaber de imagen: ibreakstock/Shutterstock.com

Debido a su función en la regulación de diversos procesos de desarrollo y fisiológicos dentro de las células humanas, de su desregulación y de la disfunción se han conectado a los procesos asociados al cáncer, tal como inhibición del apoptosis, aumento celular de la proliferación, activación inadecuada de caminos de desarrollo, y el aumento de la población de la célula madre de cáncer. También los han encontrado para manejar diversos oncogenes y genes de supresor del tumor, y los estudios han mostrado que están relacionados con las tasas de supervivencia de ésos con el cáncer.

La nueva investigación está aclarando su función potencial como biomarker del cáncer, así como un objetivo molecular para las nuevas terapias del cáncer.

Cuáles son proteínas de PcG

Las proteínas del grupo del polycomb (PcG) primero fueron determinadas con su papel como represores transcriptivos epigenéticos de la expresión génica homeotic en moscas del vinagre. A lo largo de los años, la investigación científica ha encontrado que las proteínas del polycomb son esenciales para los procesos biológicos numerosos que ocurren durante el revelado de un embrión humano. Se han visto para ser fundamentales en decisiones del destino y del linaje de la célula, la función de la célula madre, la memoria celular, y el homeostasis del tejido.

Además, se ha encontrado que un equipo diverso de los genes que tienen papeles en factores de la transcripción de la codificación, proteínas de la transmisión de señales, receptores, y morphogens, así como los reguladores de la codificación que son dominantes a los caminos de desarrollo.

Así como la destapadura de la función de las proteínas del polycomb, la investigación extensa ha reconocido el eslabón entre la desregulación de estas proteínas y sus funciones y cáncer. Los estudios han mostrado que su función de la falla inhibe normalmente los supresores del tumor con la transmisión de señales empeorada, que también lleva a los proto-oncogenes que son activados incorrectamente.

Proteínas y cáncer de PcG

Los estudios han mostrado que varios tipos de cáncer en seres humanos están asociados a la desregulación de la expresión y de la función de las proteínas del grupo del polycomb. Cuando estas proteínas no pueden funcionar normalmente, los efectos nocivos tales como baja de la identidad de la célula, resistencia a los mecanismos de la muerte celular, aumentaron potencial migratorio/invasor, y la derivación de los programas celulares de la senectud aguanta.

El papel de las proteínas del grupo del polycomb es complejo, y la investigación ha destapado una variedad de caminos entre su desregulación y cáncer.

Desregulación de PcG en cáncer humano

La investigación ha podido determinar las proteínas específicas del grupo del polycomb que se desregularizan en ciertos cánceres. Los niveles anormales de diversas proteínas se han conectado a diversos tipos del cáncer. Por ejemplo, ahora se valida que en leucemia humana y tumores sólidos, los pacientes expresan los niveles elevados de la proteína BMI1. Un énfasis excesivo de EZH2, de SUZ12, y de PCL3/PHF19 también se implica en varios cánceres humanos. Particularmente, el gen Ezh2 se ha encontrado para ser amplificado en la mayoría de cánceres de próstata hormona-refractarios.

Siguiendo esto, la investigación ha destapado que las mutaciones de la proteína del grupo del polycomb y los desplazamientos cromosómicos también están relacionados con el cáncer humano. Los linfomas del linfocito B, los linfomas foliculares, y los desordenes myelodysplastic y myeloproliferative se han conectado a mutaciones y a supresiones de EZH2, que tienen el impacto de desactivar su actividad del methyltransferase. Además, se ha descubierto que los cambios cromosómicos periódicos que son característicos de algunos cánceres están relacionados con las proteínas específicas del grupo del polycomb.

Proteínas de PcG en el revelado y la progresión del cáncer

La proteína del grupo del polycomb conocida como BMI1 se implica al principio del revelado y de la progresión del cáncer. Una de las funciones de BMI1 está ascendiendo linfomas del b y del linfocito T con el trabajo con el c-Myc. BMI1 reprime el inhibidor cyclin-relacionado de la cinasa, dando por resultado la inhibición del apoptosis Myc-inducido.

Además, otras proteínas del grupo del polycomb, tales como EZH2 y SUZ12, también se han implicado en tumorigenesis. El lanzamiento del incremento de células cacerígenas se considera implicar la represión transcriptiva del lugar geométrico de INK4b-ARF-INK4a, que es supervisado por estas proteínas del grupo del polycomb.

Desregulación epigenética

La investigación en una variedad de tipos del cáncer ha confirmado que la desactivación de los genes de supresor del tumor con el hypermethylation de la DNA es un factor atributivo dominante al revelado del cáncer. El cáncer ovárico, el linfoma folicular, y el multiforme del glioblastoma todos se han conectado a la metilación del objetivo del grupo del polycomb. Además, el colon o los cánceres de próstata se ha conectado a los genes hypermethylated que son pre-marcados por las proteínas del grupo del polycomb.

Los estudios numerosos han podido atribuir este eslabón al grupo regulador del polycomb del papel que las proteínas tienen en destino y linaje de la célula. La metilación gradual de novo DNA de los objetivos de las proteínas del grupo del polycomb tiene el impacto de células que convierten en un estado no diferenciado, y es la que las predispone a la transformación mala.

Biomarkers diagnósticos y pronósticos para el cáncer

Ciertas proteínas del grupo del polycomb se han determinado como biomarkers diagnósticos y/o pronósticos potenciales para los cánceres humanos. Varios cánceres han mostrado una hacia arriba-regla de EZH2. Los cánceres del pecho y de próstata se conectan determinado a esta proteína. Además, la expresión elevada de BMI1 se ha encontrado para ser segura en la enfermedad avance que predecía y el pronóstico pobre en tipos numerosos de cáncer.

Prevención y terapia de cáncer

Ciertas proteínas del grupo del polycomb, tales como EZH2 y BMI1, se han determinado como oncogenes y marcadores de la célula madre del cáncer. Esto les hace los objetivos potenciales para la prevención y la terapia del cáncer.

La investigación ha encontrado que las células madres del cáncer tienen la capacidad uno mismo-de renovarse, que es dominante al lanzamiento de tumores. También desempeña un papel en la falla del tratamiento de limpiar fuera a las células cancerosas totalmente. BMI1, EZH2, y SUZ12 son todas las proteínas del grupo del polycomb que se han implicado en la promoción de células madres en diversos tipos del cáncer.

Los científicos han sugerido que estas proteínas determinadas se podrían apuntar por los tratamientos farmacológicos o genéticos, ayudando a perfeccionar los resultados del tratamiento para el cáncer. Sin embargo, la investigación todavía está en su infancia, y mucho más trabajo todavía está en el horizonte antes de que poder alcanzar terapias establecidas.

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Last Updated: Dec 3, 2019

Sarah Moore

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Sarah Moore

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