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La voie de signalisation de camp

Par Jeyashree Sundaram, MBA

Le monophosphate cyclique de l'adénosine 3,5 (cAMP) est un nucléotide cyclique qui sert de deuxième messager indispensable dans plusieurs voies de signalisation.

Crédit : molekuul_be/Shutterstock

Des fonctions cellulaires multiples telles que la croissance des cellules et la spécialisation, l'expression de la protéine, et la transcription des gènes sont réglées par le camp.

Pendant l'étape progressive de la maladie, des séquences d'opérations compliquées telles que la sécrétion de cytokine, la résistance aux toxines, et la production des événements pathologiques sont réglées par les voies intracellulaires complexes dans une cellule.

Un reste entre l'activité des enzymes, y compris la phosphodiestérase cyclique de nucléotide (PDE) et la cyclase d'adenylyl (AC) est exigé pour régler les niveaux intracellulaires de camp.

Les gènes nombreux codant ces deux enzymes varient dans leurs mécanismes de régulation et configurations d'expression, produisant des types de cellules ainsi que des réactions stimulantes particulières.

Facteurs de camp

AC est activé par un type de G-alpha, qui induit consécutivement la conversion de l'adénosine triphosphate (ATP) dans le camp. La cyclase stimulée d'adenylyl peut produire de nombreuses molécules de camp pour intensifier le signe.

L'effet principal du camp est de gripper avec et d'activer la protéine kinase A (PKA), aussi appelée la kinase camp-dépendante. Par la suite, phosphorylates de PKA la protéine particulière pour obtenir des réactions cellulaires.

Les phosphodiestérases peuvent décomposer le camp, limitant parfois la longueur de signe. Pour régler la transcription des gènes, la phosphorylation d'une gripper-protéine d'élément de réponse de camp de facteur de transcription (CREB) est plus importante.

En modifiant la phosphorylation dans CERB, la transcription des genres variés de gènes visés est activée par les signes extracellulaires développant des fonctionnements physiologiques variés.

PDEs peut induire l'hydrolyse des molécules intracellulaires de camp et les niveaux de camp, pour cette raison, sont indirectement augmentés par inactivation de PDE. Plusieurs conditions et maladies, telles que l'atrophie myocardique, inflammation, cancer, dépression, et asynodia sont branchées aux voies du deuxième messager, qui inclut la voie de signalisation d'ampère de répétition.  

Inhibiteurs et activateurs

Plusieurs procédés physiologiques sont réglés par beaucoup de facteurs activés et la voie de signe de camp. La recherche sur le camp a prouvé que l'interruption de la voie de signalisation de camp peut participer à la demande de règlement des maladies humaines variées.

  • agents croissants de camp

La forskoline est un inducteur qui est considérable employé dans la formation du camp. L'activation de la cyclase d'adenylyl aide la forskoline pour augmenter des concentrations intracellulaires de camp.

Plusieurs études ont que la forskoline est employée pour soulever l'expression des facteurs inflammatoires stimulés par le lipopolysaccharide (LPS), qui sont réglés par la voie camp-dépendante.

L'effet de la forskoline est assimilé à celui de la toxine de choléra (CTX). Les deux sont employés pour augmenter les niveaux du camp et également des LPS inductibles de Bu de synthase (iNOS) d'oxyde nitrique. Supplémentaire, le dibutyryl-camp, un analogue de camp a été recensé pour pouvoir imiter les agents activant le camp.

  • Activateurs et inhibiteurs de PKA

Le procédé de la voie de signalisation de camp dépend de PKA. Généralement, H89 ser de l'inhibiteur de PKA. H89 est un efficace, cellule perméable, et inhibiteur sélectif de PKA, dépendant du camp.

Les investigations sur H89 ont rapporté qu'il peut bloquer la prostaglandine E2 (PGE2), les LPS, la sécrétion cellulaire stimulée par analogue de phosphoceramide de l'oxyde nitrique, la cyclo-oxygénase 2 (COX2), et d'autres facteurs inflammatoires, y compris l'interleukine 6.

Réciproquement, H89 peut masquer la voie mitogène-activée (MAPK) de protéine kinase en évitant l'expression de MAPK phosphatase-1 (MKP-1) au taux de protéine et à l'ARNm CREB-assisté, de ce fait réduisant la réaction inflammatoire LPS-induite.

H89 évite la production des cellules de cholangiocarcinome qui est encouragée par PGE2 par l'intermédiaire de déclencher la voie de camp-PKA-CREB.            

BtcAMP2, aussi dibutyryl-camp appelé, active le PKA directement et augmente l'expression de l'iNOS LPS-induit, qui mène à la stimulation du facteur-kB nucléaire (N-F-kB).

  • Inhibiteurs de PDE

PDE est l'enzyme intracellulaire distincte unique d'hydrolase pour le camp. La concentration intracellulaire de camp est réglée par admission des cyclases et de l'ACs de guanyl qui réagissent à la signalisation extracellulaire. Les inhibiteurs de PDE augmentent le niveau intracellulaire de camp et ont également une influence sur différents types de cellules.

Les inhibiteurs de PDE ont la capacité de traiter les types variés d'états de la maladie et sont pour cette raison recommandés pour la demande de règlement de l'insuffisance rénale et de la néphrite.

L'inhibiteur PDE4 le plus très utilisé est un rolipram, qui a été expliqué pour augmenter considérablement les niveaux du camp, pour améliorer le renseignement et la mémoire, dépression, pour améliorer l'activité de l'enzyme d'arginine, et pour régler les types variés d'inflammation.          

Réduction de l'hydrolyse de camp tout en PDE4 inhibant induit le vomissement. En raison de ce fait, rolipram n'est pas employé souvent pour les sous-types PDE4.

Un autre inhibiteur généralement utilisé est 3 isobutyl-1-meth-ylxanthine dérivés de S-adenosylmethionine (SAM). Le SAM exécute comme un médicament anti-inflammatoire et sert d'inhibiteur efficace de PDE4B dans la demande de règlement des maladies telles que l'inflammation chronique.

L'inhibiteur final de PDE utilisé est Pentoxifylline. Pentoxifylline soulève le camp intracellulaire, possède l'activité antifibrotic et immunodépressrice, et améliore l'hémodynamique.

Pyrazolopyridines sont également des inhibiteurs de PDE4, et ont l'emphysème continuel et la bronchite de festin potentiel. De plus, le cilostazol d'inhibiteur contient non seulement une influence anti-inflammatoire mais évite également l'accumulation de plaquette qui entraîne la vasodilatation.

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Last Updated: Feb 26, 2019

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