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El camino de la transmisión de señales del campamento

Por Jeyashree Sundaram, MBA

El monofosfato cíclico de la adenosina 3,5 (cAMP) es un nucleótido cíclico que sirve como segundo mensajero vital en varios caminos de la transmisión de señales.

Haber: molekuul_be/Shutterstock

Las funciones celulares múltiples tales como incremento y especialización de la célula, expresión de la proteína, y transcripción del gen son reguladas por el campamento.

Durante la progresión de la enfermedad, las secuencias de evento complicadas tales como secreción del cytokine, la resistencia a las toxinas, y la producción de acciones patológicas son reguladas por los caminos intracelulares complejos dentro de una célula.

Un equilibrio entre la actividad de enzimas, incluyendo la fosfodiesterasa cíclica del nucleótido (PDE) y la ciclasa del adenylyl (AC) se requiere para regular niveles intracelulares del campamento.

Los genes numerosos que codifican estas dos enzimas varían en sus mecanismos y configuraciones reguladores de la expresión, creando tipos de la célula así como reacciones estimulantes determinadas.

Factores de campamento

La CA es activada por un tipo de G-alfa, que a su vez induce la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en campamento. La ciclasa estimulada del adenylyl puede producir las moléculas numerosas del campamento para intensificar la señal.

El efecto principal del campamento es atar con y activar la cinasa de proteína A (PKA), también llamada la cinasa campamento-relacionada. Posteriormente, fosforilatos de PKA la proteína determinada para sacar reacciones celulares.

Las fosfodiesterasas pueden analizar el campamento, limitando a veces el largo de la señal. Para regular la transcripción de genes, la fosforilación de una atar-proteína del reacción-elemento del campamento del factor de la transcripción (CREB) es más importante.

Modificando la fosforilación en CERB, la transcripción de diversas clases de genes apuntados se activa a través de las señales extracelulares que desarrollan diversas funciones fisiológicas.

PDEs puede inducir la hidrólisis de las moléculas intracelulares del campamento y los niveles del campamento, por lo tanto, son aumentados indirectamente en la desactivación de PDE. Varias condiciones y enfermedades, tales como atrofia del miocardio, inflamación, cáncer, depresión, y asynodia se conectan con los caminos del segundo mensajero, que incluye el camino cíclico de la transmisión de señales del amperio.  

Inhibidores y activadores

Varios procesos fisiológicos son regulados por muchos factores activados y el camino de la señal del campamento. La investigación sobre campamento ha probado que la interrupción del camino de la transmisión de señales del campamento puede participar en el tratamiento de diversas enfermedades humanas.

  • agentes cada vez mayores del campamento

Forskolin es un inductor que se utiliza extensivamente en la formación de campamento. La activación de la ciclasa del adenylyl ayuda a forskolin para aumentar concentraciones intracelulares del campamento.

Varios estudios han probado que el forskolin está utilizado para aumentar la expresión de los factores inflamatorios estimulados por el lipopolysaccharide (LPS), que se regulan con el camino campamento-relacionado.

El efecto del forskolin es similar al de la toxina del cólera (CTX). Ambos se utilizan para aumentar los niveles de campamento y también de los LPS inducibles de los BU del synthase (iNOS) del óxido nítrico. Además, el dibutiril-campamento, un análogo del campamento fue determinado para poder imitar los agentes que activaban el campamento.

  • Activadores e inhibidores de PKA

El proceso del camino de la transmisión de señales del campamento depende de PKA. Generalmente, H89 se utiliza como inhibidor de PKA. H89 es un potente, célula permeable, e inhibidor selectivo de PKA, relacionado en campamento.

Las investigaciones en H89 han denunciado que puede cegar la prostaglandina E2 (PGE2), LPS, la secreción celular estimulada análogo del phosphoceramide del óxido nítrico, el cyclooxygenase 2 (COX2), y otros factores inflamatorios, incluyendo el interleukin 6.

Inversamente, H89 puede obstruir el camino mitógeno-activado de la cinasa (MAPK) de proteína previniendo la expresión de MAPK phosphatase-1 (MKP-1) en el nivel de la proteína y CREB-medió el mRNA, así reduciendo la reacción inflamatoria LPS-inducida.

H89 previene la producción de células del colangiocarcinoma que es animada por PGE2 vía accionar el camino del campamento-PKA-CREB.            

BtcAMP2, también llamado dibutiril-campamento, activa el PKA directamente y aumenta la expresión del iNOS LPS-inducido, que lleva al estímulo del factor-kB nuclear (N-F-kB).

  • Inhibidores de PDE

PDE es la única enzima intracelular distinta de la hidrolasa para el campamento. La concentración intracelular de campamento es controlada por la inducción de los cyclases y de ACs del guanyl que reaccionan a la transmisión de señales extracelular. Los inhibidores de PDE aumentan el nivel intracelular del campamento y también tienen una influencia en diversos tipos de células.

Los inhibidores de PDE tienen la capacidad de tratar diversos tipos de condiciones de la enfermedad y por lo tanto se recomiendan para el tratamiento de la insuficiencia renal y de la nefritis.

El inhibidor más ampliamente utilizado PDE4 es el rolipram, que se ha demostrado para aumentar considerablemente los niveles de campamento, para mejorar la inteligencia y la memoria, depresión, para perfeccionar la actividad de la enzima de la arginina, y para controlar diversos tipos de inflamación.          

Reducir la hidrólisis del campamento mientras que PDE4 de inhibición induce vomitar. Debido a este hecho, rolipram no es de uso frecuente para los subtipos PDE4.

Otro inhibidor generalmente usado es 3 isobutyl-1-meth-ylxanthine derivados de S-adenosylmethionine (SAM). El SAM se realiza como una droga antiinflamatoria y sirve como inhibidor efectivo de PDE4B en el tratamiento de enfermedades tales como inflamación crónica.

El inhibidor final de PDE usado es Pentoxifylline. Pentoxifylline aumenta el campamento intracelular, posee actividad antifibrotic e inmunosupresiva, y aumenta la hemodinámica.

Pyrazolopyridines es también inhibidores de PDE4, y tiene el enfisema crónico y la bronquitis de la invitación potencial. Además, el cilostazol del inhibidor no sólo contiene una influencia antiinflamatoria pero también previene la acumulación de la plaqueta que causa la vasodilatación.

Fuentes:

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Last Updated: Feb 26, 2019

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