Inibitori e promotori di formazione della metropolitana

Le analisi di angiogenesi rappresentano uno strumento indispensabile per ottenere le comprensioni nei meccanismi dell'angiogenesi, ma egualmente aprono la porta per lo sviluppo di varie strategie del trattamento per modulare la formazione di nuovi vasi sanguigni. Le analisi in vitro di angiogenesi sono basate per principio che le celle endoteliali hanno la capacità di formare le strutture tridimensionali del tubo una volta coltivate su una matrice adatta.

Le analisi che comprendono Matrigel (che è matrice derivata dai tumori murini) e una co-cultura delle celle endoteliali con i fibroblasti sono fra formazione in vitro il più comunemente impiegata del tubo analizza. I vari induttori ed inibitori angiogenici possono promuovere o inibire la formazione del tubo, che è ricercata completamente.

Promotori di formazione del tubo

I fattori che possono promuovere la formazione endoteliale del tubo sono egualmente fattori angiogenici potenti quali il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), il fattore di crescita del fibroblasto (FGF), il fattore di crescita endoteliale vascolare receptor-1 (VEGFR1), il fattore di crescita di trasformazione beta (TGFB) come pure la famiglia piastrina-derivata di fattore di crescita (PDGF).

I fattori citati sono a disposizione affinchè l'approvvigionamento usino l'analisi endoteliale di formazione del tubo delle cellule dalla società termo Fisher scientifico. Per esempio, il mouse recombinante di VEGF e la proteina del ratto, la proteina umana recombinante di FLT (VEGFR1), la proteina umana recombinante di base di FGF, la proteina umana recombinante TGFB1 e proteina recombinante del mouse di PDGF-BB possono essere impiegati come induttori angiogenici per la ricerca.

L'estratto diminuito della membrana basale di fattore di crescita (RGF BME) è usato spesso per i composti difficili che promuovono l'angiogenesi, poichè c'è significativamente meno formazione del tubo rispetto alla matrice completa della membrana basale (o a BME non ridotto). Per esempio, il kit di formazione della metropolitana di Trevigen da AMSBIO contiene RGF BME che mostra la formazione in diminuzione del tubo di sfondo quando i fattori angiogenici sono assenti.

L'esposizione di scarsità delle celle endoteliali microvascolari umane su Matrigel ad ipossia (carenza dell'ossigeno) seguita da riossigenazione migliora la formazione di rete dei tubi del tipo di cappilary da un meccanismo che apparentemente non comprende l'attivazione dei promotori “classici„ dell'angiogenesi.

Inibitori di formazione del tubo

Parecchi studi hanno indicato che la formazione endoteliale del tubo delle cellule può essere inibita da interferone sia in vitro che in vivo ed i risultati recenti hanno confermato che l'interferone-α inibisce sostanzialmente la formazione endoteliale umana del tubo delle cellule del filone ombelicale in vitro. Di conseguenza, i vari inibitori angiogenici sono disponibili per acquisizione commerciale.

Proteina recombinante del ratto del termo di Fisher interferone-β scientifico di offerte e proteina recombinante del mouse dell'interferone-γ, ma anche proteina umana recombinante interleukin-4. L'ultimo ha dimostrato gli effetti angiostatic e può mediare l'inibizione di angiogenesi associandosi con le citochine proangiogenic e antiangiogenic alterate.

La ciclosporina A della droga del immunosoppressore e l'itraconazolo antifungoso della droga inibiscono sinergico la formazione endoteliale del tubo delle cellule e germogliano la formazione. Nelle circostanze normoxic, il ditiocarbammato della pirrolidina del composto chimico (PDTC) può inibire lo sviluppo del capillare come i tubi.

Inoltre, una sovraespressione delle proteine mutanti della casella del forkhead di determinata guadagno-de-funzione (FoxO) (quale FoxO1 di FoxO3a) può anche inibire significativamente la formazione del tubo in vitro. Di conseguenza ulteriori esperimenti in materia sono necessari per guadagnare più comprensione nei trattamenti e nei fattori che guidano la formazione endoteliale del tubo.

Sorgenti

  1. http://www.clinchem.org/content/49/1/32.full
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3646220/
  3. http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-9-361
  4. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024793
  5. http://www.amsbio.com/brochures/AngiogenesisBrochure.pdf
  6. https://www.thermofisher.com/hr/en/home/references/protocols/cell-and-tissue-analysis/cell-profilteration-assay-protocols/angiogenesis-protocols/endothelial-cell-tube-formation-assay.html
  7. Lelkes pi, KA di Hahn, Karmiol S, DH di Schmidt. L'ipossia/riossigenazione migliora la formazione della metropolitana di celle endoteliali microvascolari umane coltivate: Il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno. In: Maragoudakis ME, editore. Angiogenesi: Modelli, modulatori ed applicazioni cliniche. Media di Springer Science+Business, LLC, 2013; pp. 321-336.

[Ulteriore lettura: Angiogenesi]

Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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