Inibidores e promotores da formação da câmara de ar

Os ensaios da angiogênese representam uma ferramenta indispensável para obter introspecções nos mecanismos da angiogênese, mas igualmente abrem a porta para a revelação de várias estratégias do tratamento para modular a formação de vasos sanguíneos novos. Os ensaios da angiogênese são baseados in vitro no princípio que as pilhas endothelial têm a capacidade para formar estruturas tridimensionais da câmara de ar quando cultivadas em uma matriz apropriada.

Os ensaios que envolvem Matrigel (que é matriz derivada dos tumores murine) e uma co-cultura de pilhas endothelial com fibroblasto estão entre in vitro a formação o mais geralmente empregada da câmara de ar analisam. Os vários indutor e inibidores angiogenic podem promover ou inibir a formação da câmara de ar, que é pesquisada completamente.

Promotores da formação da câmara de ar

Os factores que podem promover a formação endothelial da câmara de ar são igualmente factores angiogenic poderosos tais como o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), o factor de crescimento do fibroblasto (FGF), o factor de crescimento endothelial vascular receptor-1 (VEGFR1), o factor de crescimento de transformação beta (TGFB), assim como a família plaqueta-derivada do factor de crescimento (PDGF).

Os factores mencionados estão disponíveis para que a compra use o ensaio endothelial da formação da câmara de ar da pilha da empresa Fisher Thermo científico. Por exemplo, o rato de VEGF e a proteína de recombinação do rato, a proteína humana de recombinação do FLT (VEGFR1), a proteína humana de recombinação básica de FGF, a proteína TGFB1 humana de recombinação e do rato de PDGF-BB proteína de recombinação podem ser empregados como indutor angiogenic para fins de investigação.

O extracto reduzido da membrana do porão do factor de crescimento (RGF BME) é usado frequentemente para os compostos de teste que promovem a angiogênese, porque há significativamente menos formação da câmara de ar em comparação com a matriz completa da membrana do porão (ou BME não-reduzido). Por exemplo, o jogo da formação da câmara de ar de Trevigen de AMSBIO contem RGF BME que mostra a formação diminuída da câmara de ar do fundo quando os factores angiogenic são ausentes.

A exposição curto de pilhas endothelial microvascular humanas em Matrigel à hipóxia (deficiência do oxigênio) seguida pelo reoxygenation aumenta a formação de uma rede cappilary-como das câmaras de ar por um mecanismo que convenientemente não envolva a activação dos promotores “clássicos” da angiogênese.

Inibidores da formação da câmara de ar

Diversos estudos mostraram que a formação endothelial da câmara de ar da pilha pode ser inibida pela interferona in vitro e in vivo, e os resultados recentes confirmaram que a interferona-α inibe substancialmente a formação endothelial humana da câmara de ar das pilhas da veia de cordão umbilical in vitro. Em conformidade, os vários inibidores angiogenic estão disponíveis para a aquisição comercial.

Proteína de recombinação do rato da interferona-β científica Thermo das ofertas de Fisher e proteína de recombinação do rato da interferona-γ, mas igualmente proteína interleukin-4 humana de recombinação. O último demonstrou efeitos angiostatic, e pode negociar a inibição de angiogênese associando com os cytokines proangiogenic e antiangiogenic alterados.

O cyclosporin A da droga do imunossupressor e o itraconazole antifungoso da droga inibem synergistically a formação endothelial da câmara de ar da pilha e brotam a formação. Sob circunstâncias normoxic, o dithiocarbamate do pyrrolidine do composto químico (PDTC) pode inibir a revelação do capilar como as câmaras de ar.

Além disso, um overexpression de determinadas proteínas da caixa do forkhead do mutante da ganho--função (FoxO) (tais como FoxO1 de FoxO3a) pode igualmente significativamente inibir a formação da câmara de ar in vitro. Conseqüentemente umas experiências mais adicionais neste campo são necessários a fim ganhar mais introspecção nos processos e nos factores que guiam a formação endothelial da câmara de ar.

Fontes

  1. http://www.clinchem.org/content/49/1/32.full
  2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3646220/
  3. http://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-9-361
  4. http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0024793
  5. http://www.amsbio.com/brochures/AngiogenesisBrochure.pdf
  6. https://www.thermofisher.com/hr/en/home/references/protocols/cell-and-tissue-analysis/cell-profilteration-assay-protocols/angiogenesis-protocols/endothelial-cell-tube-formation-assay.html
  7. PI de Lelkes, KA de Hahn, Karmiol S, AO de Schmidt. A hipóxia/Reoxygenation aumenta a formação da câmara de ar de pilhas Endothelial Micro-Vasculares humanas cultivadas: O papel da espécie reactiva do oxigênio. Em: Maragoudakis MIM, editor. Angiogênese: Modelos, moduladores, e aplicações clínicas. Media de Springer Science+Business, LLC, 2013; pp. 321-336.

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Last Updated: Aug 23, 2018

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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